[发明专利]一种含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物及其制备方法和应用，所述二芳基甲烷衍生物结构式如下：或其中，R¹选自酰基；R²选自苯基、取代苯基或C1～C5的烷基；R³选自C1～C5的烷基、卤素或氢；R⁴选自对甲苯璜酰基、对硝基苯磺酰基、苯磺酰基或叔丁氧羰基。本发明所述含吲哚嗪的二芳基甲烷类化合物同时含有吲哚嗪和苯并呋喃或吲哚，具有抗菌和抗癌活性，也可作为合成其它功能有机分子的中间体，对于有机合成和药物研发具有重要价值。

技术领域

本发明涉及化学合成和医药技术领域，更具体地，涉及一种含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

二芳基甲烷是一种广泛存在于天然产物和药物分子中的杂环骨架结构。许多含有二芳基甲烷结构的化合物都具有良好生物活性和重要的药物价值，并被用于高分子聚合材料中。其中，含吲哚嗪的二芳基甲烷结构的化合物通常是一类具有重要生物活性的分子，例如化合物A(Indolizine:a biologically active moiety[J]. Medicinal ChemistryResearch,2014,23(8):3593-3606)可以作为分泌型磷脂酶 sPLA₂抑制剂，化合物B可以作为肾素酶抑制剂，化合物C具有抗癌活性。其分子结构如下所示：

但现有含吲哚嗪的二芳基甲烷化合物，如化合物A仅具有分泌型磷脂酶sPLA₂抑制活性，存在生物活性单一的问题。

发明内容

本发明的首要目的是克服现有含吲哚嗪的二芳基甲烷化合物生物活性单一的问题，提供一种含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物。本发明所述含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物含有吲哚嗪和苯并呋喃或吲哚，可同时具有抗菌和抗癌活性。

本发明的另一目的是提供一种含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物的制备方法。

本发明的进一步目的是所述含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物的应用。

本发明的上述目的通过以下技术方案实现：

一种含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物，结构式如式(I)或(II)所示：

其中，R¹选自酰基；

R²选自苯基、取代苯基或C1～C5的烷基；

R³选自C1～C5的烷基、卤素或氢；

R⁴选自对甲苯璜酰基、对硝基苯磺酰基、苯磺酰基或叔丁氧羰基。

优选地，所述酰基选自乙酰基、特戊酰基或苯甲酰基。

优选地，所述取代苯基选自对甲氧基苯基、对乙基苯基或对氟苯基。

本发明还提供所述含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物的制备方法，包括如下步骤：

将2-碘苯基丙二烯类化合物、炔丙基吡啶类化合物、钯盐催化剂、碱和有机溶剂混合，在惰性气氛下，60～90℃条件下搅拌反应4～12h，后处理，所得即为含吲哚嗪的二芳基甲烷类化合物。

所述制备方法的反应式如下：

其中，X为选自氧原子或对甲苯磺酰取代的氮原子，R¹选自酰基；R²选自苯基、取代苯基或C1～C5的烷基；R³选自C1～C5的烷基、卤素或氢。

优选地，所述2-碘苯基丙二烯类化合物与炔丙基吡啶的摩尔比为1:(1～2)。