[发明专利]劳拉替尼的晶型及其制备方法

权利要求书

1.一种劳拉替尼晶型II，其化学式如式(Ι)所示：

其特征在于，该晶型为无水晶型，其以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图在8.7±0.2°、10.3±0.2°、11.2±0.2°、11.8±0.2°、15.2±0.2°、17.2±0.2°、18.8±0.2°、21.5±0.2°和21.9±0.2°处有衍射峰，和/或差示扫描热图在194±5℃处具有吸热峰。

2.如权利要求1所述的劳拉替尼晶型II，其特征在于，

其具有说明书附图1所示的X射线粉末衍射图谱，

和/或，其具有说明书附图2所示的差示扫描量热曲线，

和/或，其具有说明书附图4所示的¹H-NMR。

3.如权利要求1-2中任一项所述劳拉替尼晶型II的制备方法，其特征在于，将劳拉替尼Form 24在室温下溶解于二甲基乙酰胺中，浓度为200mg/ml-250mg/ml，缓慢滴加反溶剂，二甲基乙酰胺与反溶剂体积比控制为1:5，所得固体粉末劳拉替尼晶型I，劳拉替尼晶型I于25℃干燥，研磨后于60℃条件下温度诱导得到无水晶型II；

所述反溶剂选自异丙醚、正庚烷、环己烷或甲基叔丁基醚中的一种或几种。

4.如权利要求1-2中任一项所述劳拉替尼晶型II的制备方法，其特征在于，将劳拉替尼Form 24升温至40-60℃溶解于二甲基乙酰胺中，浓度为250mg/ml-330mg/ml，缓慢滴加反溶剂，二甲基乙酰胺与反溶剂体积比控制为1:5，所得固体粉末劳拉替尼晶型I，劳拉替尼晶型I于25℃干燥，研磨后于60℃条件下温度诱导得到无水晶型II；

所述反溶剂选自异丙醚、正庚烷、环己烷或甲基叔丁基醚中的一种或几种。

5.一种劳拉替尼晶型I，其特征在于，该晶型为二甲基乙酰胺溶剂化物，其以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图在5.8±0.2°、7.7±0.2°、16.2±0.2°、20.3±0.2°、21.9±0.2°、22.9±0.2°、21.9±0.2°和24.0±0.2°处有衍射峰。

6.如权利要求5所述的劳拉替尼晶型I，其特征在于，其具有说明书附图5所示的X射线粉末衍射图谱，

和/或，其具有说明书附图6所示的差示扫描量热曲线。

7.如权利要求5-6中任一项所述劳拉替尼晶型I的制备方法，其特征在于，将劳拉替尼Form 24在室温下溶解于二甲基乙酰胺溶剂中，浓度为200mg/ml-250mg/ml，室温缓慢滴加反溶剂，二甲基乙酰胺与反溶剂体积比控制为1:5，所得固体粉末劳拉替尼晶型I，

所述反溶剂选自异丙醚、正庚烷、环己烷或甲基叔丁基醚中的一种或几种。

8.一种劳拉替尼晶型III，其特征在于，其以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图在4.8±0.2°、6.8±0.2°、12.6±0.2°、14.1±0.2°、14.4±0.2°、15.2±0.2°、16.6±0.2°、17.1±0.2°、17.4±0.2°、19.3±0.2°、20.8±0.2°、21.7±0.2°、22.7±0.2°、22.9±0.2°、24.2±0.2°、25.2±0.2°、26.1±0.2°、和29.6±0.2°处有衍射峰。

9.如权利要求8所述的劳拉替尼晶型III，其特征在于，其具有说明书附图8所示的X射线粉末衍射图谱。

10.如权利要求8-9中任一项所述劳拉替尼晶型III的制备方法，其特征在于，将劳拉替尼Form 24在室温下溶解于异丙醇中，其浓度为20mg/ml，室温快速挥发后所得固体粉末为劳拉替尼晶型III。