[发明专利]一种交联壳聚糖微球及其在创面止血修复材料中的应用

权利要求书

1.一种交联壳聚糖微球，其特征在于：包括核层和壳层结构的微球，微球的表面包覆氯化钙，壳层为肝素钠和海藻酸钠，核层由没食子酸、聚谷氨酸改性壳聚糖和小檗碱在水中自组装形成，小檗碱被包裹在没食子酸、聚谷氨酸改性壳聚糖中，肝素钠和海藻酸钠包裹在核层外侧，肝素钠和海藻酸钠中的羧基与没食子酸、聚谷氨酸改性壳聚糖中的部分氨基通过静电作用结合。

2.权利要求1所述的一种交联壳聚糖微球的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

①以重量份计，称取0.2～0.4份没食子酸、10份壳聚糖和1～3份γ-聚谷氨酸加入到100～200份溶剂中，在15～35℃，搅拌下加入1～3份缩合剂，搅拌反应24～72小时，得到反应液，向反应液中加入1200～2000份稀释剂，搅拌反应10～40分钟，过滤，滤饼为聚谷氨酸改性壳聚糖；

所述溶剂为二甲亚砜和/或N，N-二甲基甲酰胺；

所述缩合剂为1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐或N,N'-二异丙基碳二亚胺；

所述稀释剂为甲醇、乙醇、丙酮或乙腈；

②取步骤①所得聚谷氨酸改性壳聚糖加入到900～1000份去离子水中，超声10～20分钟，在搅拌下滴加5～20份小檗碱的甲醇溶液，滴加速度为1～5滴/10秒，滴加完毕得到混合液，搅拌5～10小时，在分子量3500的透析袋中透析，冻干，得到负载小檗碱的聚谷氨酸改性壳聚糖；

所述小檗碱的甲醇溶液的质量浓度为5～15％；

③将步骤②所得负载小檗碱的聚谷氨酸改性壳聚糖加入到1400～1500份去离子水中，搅拌分散5～15分钟，向其中滴加5～10份肝素钠水溶液，滴加速度为1～5滴/10秒，搅拌1～2小时，加入2～4份海藻酸钠继续搅拌2～4小时，向其中加入0.2～1份氯化钙，搅拌10～15小时，冻干得到交联壳聚糖微球；

所述肝素钠水溶液的质量浓度为2～6％。

3.根据权利要求1所述的一种交联壳聚糖微球，其特征在于：所述壳聚糖的脱乙酰度大于等于85％。

4.根据权利要求1所述的一种交联壳聚糖微球，其特征在于：所述小檗碱的甲醇溶液的质量浓度为10％。

5.根据权利要求1所述的一种交联壳聚糖微球，其特征在于：所述肝素钠水溶液的质量浓度为4％。

6.根据权利要求1所述的一种交联壳聚糖微球，其特征在于：步骤①中，加入稀释剂的过程中反应液的温度不超过35℃。

7.根据权利要求1所述的一种交联壳聚糖微球，其特征在于：步骤②中，透析时间不超过48小时。

8.权利要求1所述的一种交联壳聚糖微球的应用，其特征在于：在制备兼具止血功能的创面修复材料中的应用。