[发明专利]复方醋酸地塞米松乳膏及其制备方法

说明书

本发明公开了一种复方醋酸地塞米松乳膏及其制备方法，所述乳膏含有乳膏重量0.35％～0.45％的抑菌剂，所述抑菌剂为羟苯甲酯和羟苯丙酯的混合物、或所述抑菌剂为羟苯乙酯。本发明的复方醋酸地塞米松乳膏对白色念珠菌、黑曲霉、大肠杆菌、铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌5种菌的抑菌效力强，抑菌效力符合2015版《中国药典》的要求，克服了现有复方醋酸地塞米松乳膏抑菌效力不足的缺陷，且稳定性强，对皮肤有较低的致敏性，安全性高。

技术领域

本发明属于制药技术领域，更具体地，本发明涉及一种复方醋酸地塞米松乳膏及其制备方法、以及一种提高复方醋酸地塞米松乳膏抑菌效力的方法。

背景技术

复方醋酸地塞米松乳膏的有效成分为醋酸地塞米松、樟脑、薄荷脑，用于治疗局限性瘙痒症、神经性皮炎、接触性皮炎、脂溢性皮炎以及慢性湿疹。其属于水包油型乳膏且为多剂量皮肤用药，在使用过程中需要反复打开包装，因此，为避免因外源性污染对使用者造成危害，需要加入一定量的抑菌剂以防止制剂在正常贮藏或使用过程中由于微生物污染和繁殖，使药物变质而对使用者造成危害。

抑菌效力检查法系用于测定无菌及非无菌制剂的抑菌活性，用于指导生产企业在研发阶段制剂中抑菌剂浓度的确定。中国药典2010年版收载了“抑菌剂效力检查法指导原则”，2015年版四部正式收载为“1121抑菌效力检查法”。抑菌效力试验由建议性的指导原则修订为通用性控制要求。抑菌效力测定的常规试验菌种包括白色念珠菌、黑曲霉、大肠杆菌、铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌5种菌。国内部分企业对药品处方中抑菌剂的添加及抑菌效力的检查试验，多依据文献资料和使用经验确定，可能存在着抑菌效力不达标的缺陷。据报道，复方醋酸地塞米松乳膏中抑菌剂的用量通常为0.1％～0.2％。本发明的申请人通过对3家复方醋酸地塞米松乳膏上市产品的抑菌效力检测，发现有2家不符合2015年版《中国药典》抑菌效力的要求，主要是对黑曲霉的抑制作用不符合规定。抑菌效力不合格，患者在使用过程中很大可能会增加制剂微生物污染的风险。

目前已上市的复方醋酸地塞米松乳膏使用到的抑菌剂几乎是尼泊金类抑菌剂。尼泊金类抑菌剂(羟苯酯类)在pH 4～8范围内具有抗菌活性。由于苯酚盐阴离子的形成，抑菌效力随着pH的升高而降低。尼泊金类对酵母菌和霉菌的杀伤力比对细菌强。对革兰阳性菌的抗菌作用比对革兰阴性菌强。属于这一类抑菌剂的有羟苯甲酯、乙酯、丙酯和丁酯，抑菌力随烃链长度增加而增强。

提高乳膏的抑菌效力，可以采用抑菌效力强的抑菌剂、合用不同的抑菌剂或抑菌剂合用抑菌增效剂(如丙二醇)和抗氧剂(如丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚和EDTA)等，但是抑菌效力主要还是靠抑菌剂来发挥作用，如果抑菌剂的抑菌效力弱，靠添加抑菌增效剂、抗氧剂来提高抑菌效力，效果一般欠佳。因此，还是需要寻找满足抑菌效力要求的合适的抑菌剂。考虑到尼泊金类抑菌剂的毒性低、无臭、无味、稳定、不易分解的优点，通过合理使用该类抑菌剂以提高产品的抑菌效力满足2015版《中国药典》抑菌效力要求，不失为一种好的措施，以确保产品在储存及使用过程中安全、有效及稳定。对于通过“抑菌效力检查法”科学评估抑菌效力，筛查出抑菌剂添加的最低有效量仍属空白。

发明内容

基于此，本发明的目的之一是提供一种复方醋酸地塞米松乳膏，该乳膏相比现有的复方醋酸地塞米松乳膏，具有更强的抑菌效力。

实现上述发明目的的具体技术方案如下：

一种复方醋酸地塞米松乳膏，所述乳膏含有乳膏重量0.35％～0.45％的抑菌剂，所述抑菌剂为羟苯甲酯和羟苯丙酯的混合物、或所述抑菌剂为羟苯乙酯。

在其中一些实施例中，所述抑菌剂为羟苯甲酯和羟苯丙酯的混合物，所述羟苯甲酯占所述乳膏重量的0.35％～0.37％，所述羟苯丙酯占所述乳膏重量的0.05％～0.03％。

在其中一些实施例中，所述抑菌剂为羟苯乙酯，所述羟苯乙酯占所述乳膏重量的0.35％～0.40％。