[发明专利]一种凝胶材料及其制备方法与应用

说明书

本发明提供了一种凝胶材料及其制备方法与应用。该凝胶材料由内源性多胺与透明质酸交联得到，所述内源性多胺包括精胺和/或亚精胺；内源性多胺与透明质酸的交联包含双位点交联、三位点交联或四位点交联。本发明通过控制反应交联位点影响凝胶的各项性能以及多胺的降解释放速度。所述凝胶经湿热灭菌后，弹性模量损失率低，可有效保持凝胶在灭菌前的流变学性能，很大程度上提高了透明质酸凝胶的热稳定性，也提高了凝胶在软组织填充、软组织修复、医疗美容等领域方面的易用性。

技术领域

本发明涉及生物医用材料技术领域，尤其是涉及一种凝胶材料及其制备方法与应用。

背景技术

透明质酸或透明质酸钠(hyaluronic acid，简称HA)，又称玻尿酸，是由D-葡萄糖醛酸通过β-1,4糖苷键与N-乙酰葡糖胺通过β-1,3糖苷键组成的双糖单位糖胺聚糖。广泛用于化妆品领域或眼科手术中，也可作为软组织充填剂用以修复皱纹以及一些软组织缺陷。透明质酸为体内原生物质，具有良好的生物相容性并具有一定的生物活性，但外源性透明质酸在体内会受到透明质酸酶的降解作用而导致体内停留时间缩短，而导致治疗效果缩短，需要多次注射才能达到治疗效果。为避免透明质酸受到透明质酸酶的降解，需要通过化学交联剂将透明质酸分子进行交联，形成空间网络结构，通过密集的刚性网络结构阻止透明质酸酶等对透明质酸的降解作用，延长外源性透明质酸在体内的停留时间，保证生物相容性的同时具有良好的治疗效果。

目前市场中的交联透明质酸的交联剂主要分为两类，其一为双环氧类交联剂，主要为1,4-丁二醇二缩水甘油醚(BDDE)，其二为不饱和砜交联剂，主要为二乙烯基砜(DVS)。此两类交联剂的机理类似，均是以碱性催化剂为先导条件，催化透明质酸中的羟基(-OH)与交联剂发生加成反应而完成交联，其中，透明质酸中的-OH与BDDE发生开环加成反应完成交联，DVS则与透明质酸中的-OH发生迈克尔加成反应完成交联。然而，这两类交联剂均具有较高的生物毒性，同时未反应的单体或交联反应副产物也存在这潜在的致癌性。由于透明质酸凝胶为长期植入的医疗器械产品，临床方面也缺乏足够样本量的长期数据追踪以证明该产品的生物安全性。在当前市场需求方面，延长透明质酸凝胶在体内的停留时间以及增加透明质酸凝胶的粘弹性质均为目前行业的主要趋势。目前能有效延长透明质酸凝胶体内停留时间的方法为增大交联度，同时交联度的增加也能够带来粘弹性的增加，但在使用传统的BDDE或DVS交联剂的情况下，增加交联剂的加入量，则会增加人们对该类产品安全性方面的担忧。