[发明专利]一种注射用头孢噻肟钠的制备工艺

权利要求书

1.一种注射用头孢噻肟钠的制备工艺，其特征在于：包括以下步骤：

S1、制备混合溶剂：取乙醇、正丙醇按体积比为7:(1～2)混合，得到复合有机溶剂，并加水制成有机溶剂体积分数为50％～70％的混合溶剂，备用；

S2、控制在25～35℃温度的条件下，按照料液比为50～80mg/mL将醋酸钠加入由步骤1制得的混合溶剂中混合溶解，得到醋酸钠溶解液；

S3、按质量比为(0.3～0.4):1向醋酸钠溶解液中分步加入头孢噻肟酸，首次头孢噻肟酸的添加量为头孢噻肟酸处方量的1/5，随后以1/10～1/15头孢噻肟酸的处方量等量递增加入，恒温搅拌反应，得到含头孢噻肟钠溶液；

S4、向含头孢噻肟钠的溶液中加入活性炭脱色、无菌膜过滤，得到含头孢噻肟钠纯化溶液；

S5、向步骤4的含头孢噻肟钠纯化溶液，加入无菌头孢噻肟钠晶种，转入12～14℃的水浴中，以80～90r/min的速度搅拌3～5min，保持搅拌下滴加乙醇，在滴加乙醇时，将水浴温度以0.5～0.6℃/min降温至1～5℃，达到指标温度后，恒温至滴加完毕，停止搅拌养晶60～120min；抽滤、冷冻干燥，得到头孢噻肟钠冻干粉末；

S6、将头孢噻肟钠冻干粉末进行装瓶，按照规格装入经多级消毒的试剂瓶，密封，即得到注射用头孢噻肟钠。

2.如权利要求1所述的一种注射用头孢噻肟钠的制备工艺，其特征在于：所述S3中，所述搅拌时间为40～60min，搅拌时温度控制在40～50℃。

3.如权利要求2所述的一种注射用头孢噻肟钠的制备工艺，其特征在于：所述S3中，所述首次头孢噻肟酸的添加量为头孢噻肟酸处方量的1/5，随后以1/10的处方量等量递增加入。

4.如权利要求1所述的一种注射用头孢噻肟钠的制备工艺，其特征在于：所述S5中，将含头孢噻肟钠纯化溶液加入无菌头孢噻肟钠晶种后，转入13℃的水浴中，以85r/min的速度搅拌4min，保持搅拌下滴加乙醇，在滴加乙醇时，将水浴温度以0.5℃/min降温至3℃，达到指标温度后，恒温至滴加完毕。

5.如权利要求4所述的一种注射用头孢噻肟钠的制备工艺，其特征在于：所述S5中，所述乙醇与含头孢噻肟钠纯化溶液体积比为(5～8):1，滴加速度为3～5mL/min。

6.如权利要求4所述的一种注射用头孢噻肟钠的制备工艺，其特征在于：所述S5中，所述无菌头孢噻肟钠晶种与投入的头孢噻肟酸的质量比为0.5:100。

7.如权利要求1所述的一种注射用头孢噻肟钠的制备工艺，其特征在于：所述S4中，所述活性炭添加量为0.02～0.03g/mL；脱色温度为40～50℃，时间为30～40min，所述无菌膜的孔径为0.1μm～0.2μm。

8.如权利要求1所述的一种注射用头孢噻肟钠的制备工艺，其特征在于：所述S6中，头孢噻肟钠冻干粉末在室温为10℃～20℃，湿度≤60％下进行装瓶。

9.如权利要求1所述的一种注射用头孢噻肟钠的制备工艺，其特征在于：所述S6中，所述试剂瓶的多级消毒方法为，依次采用质量浓度为0.2～0.3％的来苏尔和质量浓度为1～1.5％过氧乙酸进行喷雾消毒处理。