[发明专利]一种注射用头孢噻肟钠的制备工艺

说明书

本发明涉及一种注射用头孢噻肟钠的制备工艺，包括：S1取乙醇、正丙醇按体积比7:2混合，加水制得混合溶剂；S2在25～35℃下，按照料液比50～80mg/mL将醋酸钠加入混合溶剂，得醋酸钠溶解液；S3按质量比1:(0.3～0.4)向醋酸钠溶解液加入头孢噻肟酸，恒温搅拌反应，得含头孢噻肟钠溶液；S4过滤纯化；S5加入无菌头孢噻肟钠晶种，边搅拌边滴加入乙醇，滴加完毕后，停止搅拌养晶，抽滤、冷冻干燥，得到头孢噻肟钠冻干粉末，装瓶，密封，得到注射用头孢噻肟钠，本发明制备的注射用头孢噻肟钠，充分减少析出的结聚现象，控制头孢噻肟钠的析出速率，减少头孢噻肟钠在析出过程的降解或副反应，提高收率和纯度。

技术领域

本发明涉及医药化工技术领域，特别涉及一种注射用头孢噻肟钠的制备工艺。

背景技术

孢噻肟为第三代半合成头孢菌素，抗菌谱广，对大肠埃希菌、克雷伯菌属、产枸橼酸菌属和沙门菌属等肠杆菌科细菌等革兰阴性菌有强大活性。由于头孢噻肟为头孢烷酸的衍生物，其游离酸不溶于水，因此，临床上常以头孢噻肟钠盐注射剂型应用于各种敏感细菌所致的肺炎及呼吸道感染、尿路感染、脑膜炎、皮肤软组织感染、骨和关节感染等。

为提高药物的效果和安全性，通常需要从处方设计的用药安全和生产工艺的药品质量安全两个方面严格控制。在注射用头孢噻肟钠的生产制备过程中，由于头孢噻肟钠本身的酸碱、稳定敏感性较高，而容易出现在注射用头孢噻肟钠的制备过程发生不同程度的降解或副反应，导致杂质的产生，产品的纯度低、稳定性差等问题。因此，如何在头孢噻肟钠的制备工艺中控制副反应的发生，仍是目前主要的研究热点之一。为此，寻找一种新的注射用头孢噻肟钠的制备工艺，以保证头孢噻肟钠盐注射剂型质量，有利于保证和提升头孢噻肟的临床应用的安全性。

发明内容

鉴以此，本发明提出一种注射用头孢噻肟钠的制备工艺。

本发明的技术方案是这样实现的：

一种注射用头孢噻肟钠的制备工艺，包括以下步骤：

S1、制备混合溶剂：取乙醇、正丙醇按体积比为7:(1～2)混合，得到复合有机溶剂，并加水制成有机溶剂体积分数为50％～70％的混合溶剂，备用；

S2、控制在25～35℃温度的条件下，按照料液比为50～80mg/mL将醋酸钠加入由步骤1制得的混合溶剂中混合溶解，得到醋酸钠溶解液；

S3、按质量比为(0.3～0.4):1向醋酸钠溶解液中分步加入头孢噻肟酸，首次头孢噻肟酸的添加量为头孢噻肟酸处方量的1/5，随后以1/10～1/15头孢噻肟酸的处方量等量递增加入，恒温搅拌反应，得到含头孢噻肟钠溶液；

S4、向含头孢噻肟钠的溶液中加入活性炭脱色、无菌膜过滤，得到含头孢噻肟钠纯化溶液；

S5、向步骤4的含头孢噻肟钠纯化溶液，加入无菌头孢噻肟钠晶种，转入12～14℃的水浴中，以80～90r/min的速度搅拌3～5min，保持搅拌下滴加乙醇，在滴加乙醇时，将水浴温度以0.5℃/min降温至1～5℃，达到指标温度后，恒温至滴加完毕，停止搅拌养晶60～120min；抽滤、冷冻干燥，得到头孢噻肟钠冻干粉末；

S6、将头孢噻肟钠冻干粉末进行装瓶，按照规格装入经多级消毒的试剂瓶，密封，即得到注射用头孢噻肟钠。

进一步说明，所述S3中，所述搅拌时间为40～60min，搅拌时温度控制在40～50℃。

进一步说明，所述S3中，所述首次头孢噻肟酸的添加量为头孢噻肟酸处方量的1/5，随后以1/10的处方量等量递增加入。

进一步说明，所述S5中，将含头孢噻肟钠纯化溶液加入无菌头孢噻肟钠晶种后，转入13℃的水浴中，以85r/min的速度搅拌4min，保持搅拌下滴加乙醇，在滴加乙醇时，将水浴温度以0.5℃/min降温至3℃，达到指标温度后，恒温至滴加完毕。