[发明专利]一种芳基氘代二氟甲基化合物的合成方法有效
申请号: | 202111334451.5 | 申请日: | 2021-11-11 |
公开(公告)号: | CN114032568B | 公开(公告)日: | 2022-11-29 |
发明(设计)人: | 程旭;盛杰 | 申请(专利权)人: | 南京南欣医药技术研究院有限公司;南京大学 |
主分类号: | C07D285/00 | 分类号: | C07D285/00;C25B3/11;C25B3/25 |
代理公司: | 北京方圆嘉禾知识产权代理有限公司 11385 | 代理人: | 吕永齐 |
地址: | 210023 江苏省南京市栖霞区仙林*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 芳基氘代二氟 甲基 化合物 合成 方法 | ||
1.一种芳基氘代二氟甲基化合物的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:
将芳基三氟甲基化合物、电解质、活化剂、重水和溶剂混合进行电解反应,得到芳基氘代二氟甲基化合物;
所述芳基三氟甲基化合物的结构通式如式I所示:
Ar-CF3 式I;
式I中:Ar表示苯基、取代苯基、芳杂基或取代芳杂基;所述取代苯基中的取代基包括烷氧基、芳氧基、卤素、硼酸酯基、硅烷基、硫醚基、NH2-、胺基、酰基氨基、呋喃基、苯基、取代苯基或酰胺基;所述取代芳杂基中的取代基包括烷氧基;
所述活化剂包括有机锂化合物、无机锂化合物和有机钠化合物中的一种或几种;所述电解质包括烷基季铵盐或锂盐;所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜;所述芳基三氟甲基化合物、电解质、活化剂和重水的摩尔比为0.2:0.05~4:0.05~4:1~40;
所述电解反应的温度为15~30℃,电压为2.5~10V。
2.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述烷基季铵盐包括四丁基溴化铵、四丁基碘化铵、四丁基高氯酸铵、四丁基六氟磷酸铵、四丁基四氟硼酸铵和四甲基四氟硼酸铵中的一种或几种;所述锂盐包括LiCl和/或LiClO4。
3.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述有机锂化合物包括叔丁醇锂或甲氧基锂;所述无机锂化合物包括LiCl、LiOH、LiOAc或Li2CO3;所述有机钠化合物为叔丁醇钠。
4.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述电解反应在保护气氛下进行;所述电解反应的阳极为锌片或石墨毡,阴极为石墨毡;所述电解反应的极间距>2mm;所述电解反应在非分隔池中进行。
5.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述芳基三氟甲基化合物为具有式I-1~式I-5所示结构中的任意一种:
式I-1中:R1为苯基、取代苯基、烷基、萘基、苄基、杂环基、取代杂环基、烯基、酯基、酰胺基;
式I-2中:R2和R3独立地为H、氨基、酰胺基、卤素、含氮杂环基、硅烷基、硼酸酯基、苯基、取代苯基或-NRaRb,Ra和Rb独立地为烷基或苯基;
式I-3中:R4为苯基、取代苯基或烷基;
6.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述电解反应完成后,还包括将所得产物料液进行后处理;所述后处理包括:将所得产物料液依次进行稀释、水洗、干燥、浓缩和柱层析分离,得到芳基氘代二氟甲基化合物。
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