[发明专利]一种7-羟基甾体化合物的合成方法

权利要求书

1.一种7-羟基甾体化合物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1、以化合物Ⅰ为起始原料，经过6,7位脱氢，得到化合物II；所述化合物I的结构为：所述化合物II的结构为：

S2、所述化合物II在过氧化物的作用下发生氧化反应，得到化合物IIIa；或者，所述化合物II在卤代试剂的作用下发生羟卤化反应，生成化合物IIa或化合物IIb，然后化合物IIa或化合物IIb在碱性条件下进行环氧缩合反应，得到化合物IIIb；所述化合物IIIa的结构为：所述化合物IIa的结构为：所述化合物IIb的结构为：所述化合物IIIb的结构为：

其中，所述化合物IIIa的制备方法如下：

在带有温度计和搅拌磁子的三口烧瓶中加入20g化合物Ⅱ、乙酸乙酯100mL，冰浴下，降温至0～10℃，滴加60mL浓度为1mol/L单过氧化邻苯二甲酸的乙酸乙酯溶液，3h滴加完毕，继续保温反应16h，反应完毕；加入20mL浓度为20％的亚硫酸钠水溶液、80mL浓度为20％的碳酸钠水溶液搅拌10min，分液，有机层饱和食盐水洗涤一次，浓缩乙酸乙酯，降温至0-5℃析晶2h，过滤，50～60℃干燥，得到化合物IIIa；

所述化合物IIIb的制备方法如下：

在带有温度计和搅拌磁子的三口烧瓶中加入20g化合物Ⅱ、丙酮100mL、水20mL，冰浴下，降温至0-5℃，分4次加入NCS 8g，加完后保温反应1-2h；然后加入30％氢氧化钾水溶液16mL，在0～10℃保温进行环氧反应，反应完毕加入冰乙酸调节PH至中性，浓缩部分溶剂，水析得粗品，粗品加入30mL甲醇打浆1h，降温至0-5℃析晶1h，过滤，干燥，得到化合物IIIb；

S3、所述化合物IIIa或化合物IIIb在含卤素的路易斯酸的条件下发生开环反应，分别得到化合物IVa或化合物IVb；所述化合物IVa的结构为：所述IVb的结构为：

S4、所述化合物IVa或者化合物IVb在还原剂作用下脱去6位卤素X，分别得到7α-羟基化合物Va或7β-羟基化合物Vb；所述化合物Va的结构为：所述

其中，R₁为-H、-OH或-CH₃；R₂为-H、-CH₃或-OH；R₃为-H、羰基或-OH；R₄为-H、羰基或-OH；R₅为-H、羰基、-OH、C₁-C₁₀的烷基、

X为-Cl、-Br、-I中的一种。

2.根据权利要求1所述的7-羟基甾体化合物的合成方法，其特征在于，步骤S3中，所述含卤素的路易斯酸选自盐酸、氢溴酸、氯化锂、溴化锂、溴化钠、溴化钾、氯化钠、氯化钾、碘化钾及碘化钠中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的7-羟基甾体化合物的合成方法，其特征在于，步骤S4中，所述还原剂选自锌粉、镁粉、钯碳、钌碳及雷尼镍中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的7-羟基甾体化合物的合成方法，其特征在于，步骤S1中，所述化合物Ⅰ在四氯苯醌及酸催化下直接脱氢，得到所述化合物Ⅱ；或者，所述化合物Ⅰ先制得6位卤代产物，再消除6位卤素，得到所述化合物Ⅱ。

5.如权利要求1～4任一项所述的7-羟基甾体化合物的合成方法，其特征在于，R₅为羟基、羰基、中的一种。