[发明专利]麦角甾醇及其衍生物的合成方法

权利要求书

1.麦角甾醇及其衍生物的合成方法，其特征在于，以化合物V为原料，依次经侧链醛基化、wittig反应，得到麦角甾醇及其衍生物；其中，所述化合物V具有以下式V结构，所述麦角甾醇及其衍生物具有下式VII结构：

其中，R₁为中的一种；R₀为离去基团；具体包括以下步骤：

S1、向所述化合物V中加入DMSO，搅拌下加入三乙胺，升温至100℃反应2-3h；然后倒入水中进行水析，抽滤，水淋洗，粗品用甲醇加热打浆1-2h，降温至0℃析晶，抽滤，冰甲醇淋洗，45-50℃烘干，得到化合物VI；

S2、在反应容器中加入无水THF，加入wittig试剂，氮气保护下，0℃下滴加正丁基锂，控制温度在10℃以下，然后加入所述化合物VI，升温至常温进行反应；反应完毕后，滴加水淬灭反应；浓缩除去THF，加水，水相用石油醚萃取，合并有机相，浓缩，加入甲醇并继续浓缩，搅拌降温至0-5℃，析晶，过滤，得粗品；粗品加无水乙醇和活性炭，30-35℃搅拌脱色，过滤，浓缩，搅拌降温至0-5℃，析晶，过滤，在30-35℃干燥，得到所述麦角甾醇及其衍生物；

其中，所述化合物VI具有下式VI结构：

所述DMSO的水分＜0.1％。

2.根据权利要求1所述的麦角甾醇及其衍生物的合成方法，其特征在于，步骤S2中，所述wittig试剂由卤代烃与磷试剂在碱性条件下制备，所述卤代烃为R₁-X；其中，R₁为中的一种。

3.根据权利要求1-2任一项所述的麦角甾醇及其衍生物的合成方法，其特征在于，所述化合物V由具有下式I结构的化合物I依次经侧链磺酰化、脱氢、酯化、还原脱氢制备而成；

4.根据权利要求3所述的麦角甾醇及其衍生物的合成方法，其特征在于，由所述化合物I制备所述化合物V的方法包括以下步骤：

1)在碱性条件下，在化合物I中加入对甲苯磺酰氯进行反应，得到化合物II；

2)所述化合物II经脱氢反应得到化合物III，脱氢过程为先醚化然后加入脱氢试剂脱氢；

3)所述化合物III在催化剂作用下与酯化试剂反应得到化合物IV；

4)所述化合物IV在碱性条件下经过硼氢化合物还原得到所述化合物V。

5.根据权利要求4所述的麦角甾醇及其衍生物的合成方法，其特征在于，步骤1)中，碱性条件为加入DMAP、三乙胺、吡啶、三甲基吡啶中的至少一种；反应溶剂为二氯甲烷、氯仿、甲苯、乙酸乙酯、二氯乙烷中的至少一种；和/或，反应温度为-10～50℃。

6.根据权利要求4所述的麦角甾醇及其衍生物的合成方法，其特征在于，步骤2)中，所述脱氢试剂为DDQ和/或四氯苯醌；和/或，步骤3)中，所述酯化试剂为酸酐、乙酰氯、醋酸异丙酯中的至少一种，所述催化剂为pTS，HCl，H₂SO₄，HClO₄，MsOH中的至少一种；和/或，反应温度为0～85℃；和/或，步骤4)中，所述硼氢化合物为Ca(BH₄)₂,NaBH₄,KBH₄中的至少一种；碱性条件为加入NaOH，KOH，NaOMe，t-BuOK，吡啶，三乙胺，DMAP中的至少一种；和/或，反应温度为-20～60℃。

7.根据权利要求4所述的麦角甾醇及其衍生物的合成方法，其特征在于，所述化合物I由植物甾醇经发酵反应获得。