[发明专利]麦角甾醇及其衍生物的合成方法

说明书

本发明公开了麦角甾醇及其衍生物的合成方法，该合成方法以化合物V为原料，经侧链醛基化、wittig反应后得到麦角甾醇及其衍生物；该化合物V的结构式为：本发明提供了麦角甾醇及其衍生物的新的制备方法，通过合成的方式获得麦角甾醇，可针对性获得目标结构且收率高、纯度高。另外，本发明的合成路线短且绿色环保，适于工业化生产。

技术领域

本发明涉及药物化学合成技术领域，更具体地，涉及一种麦角甾醇及其衍生物的合成方法。

背景技术

麦角甾醇是生产维生素D2的前体，也是生产激素类药物的中间体，在紫外线照射下可被转化为维生素D2。麦角甾醇是从真菌类酵母与麦角菌中发现的一种植物固醇，是微生物细胞膜的重要组成部分，对确保细胞膜的完整性、膜结合酶的火星、膜的流动性、细胞活力以及细胞物质运输等起着重要作用。有研究显示，麦角甾醇可能具有抗肿瘤特性。

目前生产麦角甾醇的方法是从培养的酵母内提取，通过培养酵母菌体，破碎后提取麦角甾醇，收率非常低，废水量大，而且经该方法提取的麦角甾醇含有其他同系物，提取分离相对困难。

目前未有成熟合成的相关路线报道。

发明内容

基于现有技术中存在的上述技术问题，本发明提供了一种麦角甾醇及其衍生物的合成方法，通过该方法可针对性获得麦角甾醇及其衍生物的目标结构，且收率高、纯度高。

为了实现上述目的，本发明的技术方案如下：

麦角甾醇及其衍生物的合成方法，以化合物V为原料，依次经侧链醛基化、wittig反应，得到麦角甾醇及其衍生物；其中，所述化合物V具有以下式V结构，所述麦角甾醇及其衍生物具有下式VII结构：

其中，R₁为中的一种；R₀为离去基团。

具体地，包括以下步骤：

S1、将所述化合物V在碱性条件下，经DMSO高温氧化得到化合物VI；

S2、氮气保护下，所述化合物VI与wittig试剂反应得到麦角甾醇及其衍生物；

其中，所述化合物VI具有下式VI结构：

在一些实施方式中，步骤S1中，所用碱为碳酸氢钠、吡啶、三乙胺、3-甲基吡啶、DMAP、氢氧化钠、碳酸钠中的至少一种。

在一些实施方式中，步骤S1中，反应温度为80～120℃。

在一些实施方式中，步骤S2中，所述wittig试剂由卤代烃与磷试剂在碱性条件下制备，所述卤代烃为R₁-X；其中，R₁为中的一种。

需要说明的是，上述任一实施方式中，化合物V可采用现有任意方法进行制备，也可采用本发明提供的方法制备，本发明提供的化合物V，可由化合物I依次经侧链磺酰化、脱氢、酯化、还原脱氢制备而成，所述化合物I具有以下式I结构：

更具体地，由所述化合物I制备化合物V的方法包括以下步骤：

1)在碱性条件下，在化合物I中加入对甲苯磺酰氯进行反应，得到化合物II；

2)所述化合物II经脱氢反应得到化合物III，脱氢过程为先醚化然后加入脱氢试剂脱氢；

3)所述化合物III在催化剂作用下与酯化试剂反应得到化合物IV；

4)所述化合物IV在碱性条件下经过硼氢化合物还原得到所述化合物V。