[发明专利]多环氨基甲酰基吡啶酮衍生物及其制备方法和药物组合物在审

专利信息
申请号: 202111336306.0 申请日: 2021-11-12
公开(公告)号: CN114230579A 公开(公告)日: 2022-03-25
发明(设计)人: 史一安;田宗勇;陈鹿鹿;扈田进;傅和亮 申请(专利权)人: 南京艾迪医药科技有限公司;江苏艾迪药业股份有限公司
主分类号: C07D498/20 分类号: C07D498/20;C07D498/22;A61K31/537;A61K31/499;A61P31/18
代理公司: 北京超凡宏宇专利代理事务所(特殊普通合伙) 11463 代理人: 张金铭
地址: 210000 江苏省南京市*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 氨基 甲酰基 吡啶 衍生物 及其 制备 方法 药物 组合
【权利要求书】:

1.一种多环氨基甲酰基吡啶酮衍生物,其特征在于,其包括式(I)-1或式(I)-2所示化合物、其异构体、药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物,

其中,R1、R2、R3、R4、R5和R6各自独立的选自氢、卤素、取代或未取代烷基、取代或未取代环烷基、取代或未取代烯基、取代或未取代炔基,-OR7、取代或未取代芳基、取代或未取代单环杂芳基环、取代或未取代单杂环和氰基中的任意一种;

且下述(1)-(3)中至少一组官能团组和其与A环相连的碳原子形成螺环或螺杂环:

(1)R1和R2;(2)R3和R4;(3)R5和R6

R7选自氢、取代或未取代烷基、取代或未取代烯基和取代或未取代炔基中的任意一种;

m为0-5之间的任意自然数。

2.根据权利要求1所述的多环氨基甲酰基吡啶酮衍生物,其特征在于,R1、R2、R3、R4、R5和R6各自独立的选自氢、卤素、C1-4烷基、卤代C1-C4烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基,-OR7、C3-C8环烷基、C6-C10芳基、5-6元单环杂芳基环、4-6元饱和单杂环和氰基中的任意一种;

且下述(1)-(3)中至少一组官能团组和其与A环相连的碳原子形成3-8元螺环或3-8元螺杂环:(1)R1和R2;(2)R3和R4;(3)R5和R6

R7选自氢、C1-4烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基和卤代C1-C4烷基中的任意一种;

m为0、1、2或3。

3.根据权利要求1或2所述的多环氨基甲酰基吡啶酮衍生物,其特征在于,式(I)-1和式(I)-2所示化合物中A环与稠和吡嗪环连接的叔碳原子具有手性;

优选地,式(I)-1和式(I)-2所示化合物的构型均包括单一构型;

优选地,所述异构体包括互变异构体、顺反异构体、内消旋化合物和具有对映或非对映关系的光学异构体中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的多环氨基甲酰基吡啶酮衍生物,其特征在于,所述多环氨基甲酰基吡啶酮衍生物选自下述结构式所示化合物中的任意一种:

5.根据权利要求1所述的多环氨基甲酰基吡啶酮衍生物,其特征在于,所述多环氨基甲酰基吡啶酮衍生物为下述结构式所示化合物;

6.一种权利要求1-5任一项所述的多环氨基甲酰基吡啶酮衍生物的制备方法,其特征在于,参照下述合成路径合成所述多环氨基甲酰基吡啶酮衍生物:

7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,制备中间体IV-1的条件包括:化合物II与化合物III-1的摩尔比为1:1-1:5,温度为30-100℃;时间为5分钟-16小时;

制备中间体IV-2的条件包括:化合物II与化合物III-2的摩尔比为1:1-1:5,温度为30-100℃;时间为5分钟-16小时;

制备通式(I)-1所示化合物的条件包括:温度为30-100℃;时间为5分钟-16小时;

制备通式(I)-2所示化合物的条件包括:温度为30-100℃;时间为5分钟-16小时。

8.一种药物组合物,其特征在于,其包括权利要求1-5任一项所述的多环氨基甲酰基吡啶酮衍生物、其异构体、药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物和其药学上可接受的载体。

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