[发明专利]治疗患1型肝肾综合征的患者的方法

说明书

本公开的原理和实施方案涉及使用特利加压素治疗患与肝疾病相关的肾功能受损的患者的方法。对鉴定为患HRS‑1的患者进行测试以确定所述患者是否满足三个标准中的至少两个，其中所述三个标准包括WBC4或12个细胞/μL；HR90bpm；HCO321mmol/L或PaCO232mmHg或20次呼吸/分钟中的任意一者。如果所述患者满足所述标准中的至少两个，则向他或她施用有效产生至少1.0mg/dL血清肌酐降低的量的特利加压素。

本申请是申请号为201580062745.3的中国专利申请(申请日：2015年10月22日，发明名称：治疗患1型肝肾综合征的患者的方法)的分案申请。

申请号为优先权要求

根据35USC§119(e)，本申请要求2015年4月22日提交的序列号为62/151,384的美国专利申请和2014年10月24日提交的序列号为62/068,357的美国专利申请的优先权，其全部内容通过引用并入本文。

技术领域

本公开的原理和实施方案一般涉及治疗患1型肝肾综合征的患者的方法。

背景技术

1型肝肾综合征(1型HRS或HRS-1)是不存在任何其他诱因的晚期肝硬化患者发生急性肾衰竭。其特征是肾衰竭迅速发作，在三个月内的高死亡率超过80％。肾衰竭是肝硬化的确定并发症；已知急性肾衰竭对于肝硬化患者而言预后差。在各种情况下，肾衰竭可能由血容量不足、没有持续感染的肝肾综合征或具有持续感染的肝肾综合征引起。遗憾的是，1型HRS患者在等待肝移植的同时可能会死于肾衰竭。目前，没有办法确定哪些患者可以最大限度地受益于特利加压素治疗来逆转1型HRS。

肝肾综合征(HRS)由于肾血管收缩、内脏和外周动脉血管舒张产生血管阻力降低以及门静脉高压引起的低肾小球滤过率表示。HRS由以下表示：腹水肝硬化、血清肌酐水平133μmol/l(1.5mg/dL)、在取出利尿剂并用白蛋白体积膨胀至少2天后血清肌酐水平无明显改善(降至≤133μmol/l的水平)、不存在休克和肝细胞性肾疾病。1型HRS通过在2周内将肌酐的初始血清水平加倍至226μmol/l(2.56mg/dL)来表示。

男性正常肌酐水平为0.7至1.3mg/dL，女性为0.6至1.1mg/dL。1mg/dl的肌酐等于88.4μmol/l。

然而，工作以维持有效动脉血容量和肝硬化患者的相对正常的动脉压力的某些机制影响肾功能，例如无钠和溶质的保水性，其可引起腹水和水肿，并通过致使肾内血管收缩和灌注不足引起肾衰竭。腹水可以由门静脉高压和内脏动脉血管舒张的组合导致，其改变肠毛细血管压力和渗透性，这有助于保留的流体在腹腔中的积聚。

导致腹水形成的一个因素是内脏血管舒张，导致有效动脉血容量的降低。门静脉高压也是肝硬化肝门静脉血流阻力升高的结果，并且可能诱导内脏血管舒张。无溶质肾水排泄和肾血管收缩可能有明显的损害，导致HRS。

在各种情况下，可能出现肝代偿失调的迹象，包括INR1.5、腹水和脑病。低钠血症也是与发病率增加相关的肝硬化和腹水患者的常见并发症。

全身性炎性反应综合征(SIRS)是一种炎性反应，其不一定与感染相关，而可能是由于最初产生局部细胞因子的非特异性损伤(nonspecific insults)。SIRS通常以四个标准为特征，包括(1)核心体温低于36℃(96.8)或高于38℃(100.4)，(2)心率大于90次/分钟，(3)呼吸急促(高呼吸频率)，呼吸次数/分钟超过20次；或者二氧化碳(CO2)的动脉分压小于4.3kPa(32mmHg)，和(4)白细胞计数小于4000个细胞/mm³(4×109个细胞/L)或大于12,000个细胞/mm³(12×109个细胞/L)；或将存在大于10％的不成熟嗜中性粒细胞(带状)带状大于3％称为贫血或“左移”。当存在这些标准中的两个或多个时，可以诊断SIRS。