[发明专利]25-羟基甾体化合物中间体的制备方法及25-羟基甾体化合物的制备方法

权利要求书

1.25-羟基甾体化合物中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将5,7-二烯中间体、化合物A、锌粉、氯化镍、添加剂和溶剂混合，进行反应，得到25-羟基甾体化合物中间体；其中，所述化合物A为烯酮化合物或丙烯腈；所述溶剂为有机溶剂和碱组成的混合液；所述有机溶剂为乙酸乙酯、正庚烷、四氢呋喃、DCM、正己烷、乙腈中的至少一种；所述碱为三乙胺、联吡啶、N,N-二甲基苯胺、喹啉、DMAP中的至少一种；所述5,7-二烯中间体的结构如式I所示；所述烯酮化合物的结构如式II所示；所述25-羟基甾体化合物中间体的结构如式III所示：

其中，R₁为Ac、THP、TMS、H中的一种，R为OTs、Br、Cl、I中的一种；R₂为OMe、OEt、OⁿBu中的一种。

2.根据权利要求1所述的25-羟基甾体化合物中间体的制备方法，其特征在于，所述添加剂为对苯二酚、4-甲氧基酚、四氯苯醌、氯化铜和氯化铁中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的25-羟基甾体化合物中间体的制备方法，其特征在于，所述添加剂的质量为所述化合物A的质量的1～5％。

4.根据权利要求1-3任一项所述的25-羟基甾体化合物中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

向反应容器中加入所述有机溶剂、碱和氯化镍进行混合，接着加入锌粉，氮气置换，搅拌均匀；然后加入所述化合物A、添加剂，升温至40～50℃进行反应，再降温至15～20℃，加入5,7-二烯中间体，再升温至20～30℃进行反应，得到所述25-羟基甾体化合物中间体。

5.25-羟基甾体化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1、制备25-羟基甾体化合物中间体；

S2、制备格式试剂；

S3、将所述25-羟基甾体化合物中间体与所述格式试剂发生格式反应，得到25-羟基甾体化合物；

其中，步骤S1采用权利要求1-4任一项所述的制备方法。

6.根据权利要求5所述的25-羟基甾体化合物的制备方法，其特征在于，所述格式试剂由以下方法制备：

氮气保护下，在反应容器中加入四氢呋喃和镁，升温至40～45℃，通入的氯甲烷气体直至镁完全消失，得到所述格式试剂。

7.根据权利要求5所述的25-羟基甾体化合物的制备方法，其特征在于，步骤S3具体为：氮气保护下，在反应容器中加入四氢呋喃和所述25-羟基甾体化合物中间体，降温至10℃以下，加入所述格式试剂，保温进行反应，得到所述25-羟基甾体化合物。

8.根据权利要求5所述的25-羟基甾体化合物的制备方法，其特征在于，还包括步骤S4、反应结束后，加入酸溶液中，然后浓缩回收四氢呋喃，四氢呋喃回收完毕后，将体系pH调节至3～4，再过滤，水系至中性，干燥，得到25-羟基甾体化合物。