[发明专利]一种氘代化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种氘代化合物及其制备方法和应用，所述氘代化合物I的结构式如式(I)所示，其中，A为H或D，且8个A中至少有1个为D；M为H或碱金属、碱土金属、铵根。本发明提供了氘代化合物I作为内标在检测生物样本中代谢产物II含量中的应用，其中，代谢产物II的结构式如式(II)所示；其中，A为H，M为H或碱金属、碱土金属、铵根。本申请使用氘代化合物I作为内标定量分析生物样本中低含量的代谢产物II的含量，能够满足低浓度情况下的定量检测要求，适合临床试验中DMPK研究。

技术领域

本发明涉及检测技术领域，尤其涉及一种氘代化合物及其制备方法和用途。

背景技术

在人体临床试验中，需要对受试者的生物样本，如血液、尿液、组织等进行药物和药物代 谢物的含量检测，通过检测得到的药物和药物代谢物的含量进行药物的DMPK(DrugMetabolism and Pharmacokinetics,中文意思是药物代谢及药代动力学)研究。在新药开发环节， 对药物进行DMPK研究是必须的。

常用的方法是液相色谱法，借助HPLC或UHPLC的高超分离能力和紫外吸收检测器(UVD)二极管阵列检测器(PDAD)、荧光检测器(FLD)、蒸发光散射检测器(ELSD)、 示差折光检测器、质谱检测器(MSD)的检测性能可以检测几乎所有类型的药物和药物代谢 物。

AST2660(又名AST-2660)是AST-3424(又名OBI-3424、TH-3424)的代谢产物(Meng,F.,Li,W.F.,Jung,D.,Wang,C.C.,Qi,T.,Shia,C.S.,Hsu,R.Y.,Hsieh,Y.C.,Duan,J.(2021).A novel selective AKR1C3-activated prodrug AST-3424/OBI-3424exhibitsbroad anti-tumor activity.American journal of cancer research,11(7),3645–3659.)，也是前药AST-3424发挥药效 的化学成分。

在临床试验中(美国OBI-3424药物的临床试验登记号为NCT03592264，试验阶段为II 期，适应症为去势前列腺癌和肝癌，申办方为中国台湾浩鼎生技股份有限公司OBI；美国OBI-3424药物的临床试验登记号为NCT04315324，试验阶段为II期，适应症为T-ALLT淋巴细胞急性白血病，申办方为美国西南肿瘤协作组SWOG；中国AST-3424药物的临床试验登记号为CTR20191399，试验阶段为II期，适应症为各种实体瘤，申办方为深圳艾欣达伟医药科技有限公司；中国AST-3424药物的临床试验登记号为CTR20201915，试验阶段为II期，适应症为T-ALL和B-ALL T淋巴细胞急性白血病和B淋巴细胞急性白血病，申办方为深圳艾欣达伟医药科技有限公司)使用的AST-3424含量是1mg开始直至100mg。

药物在较小的剂量下，常规的液相色谱法对应的外标法或内标法并不能满足低给药量情况 下生物样本中药物代谢物的定量检测要求。因此，需要开发一种检测方法满足低检测限情况下 的定量检测要求，且能满足上述药物DMPK研究要求。

发明内容

有鉴于此，本发明提供氘代化合物及其制备方法和应用，经检测并验证氘代化合物I作为 内标可用于定量检测生物样本中的代谢产物II的最低检测限为0.5ng/ml，达到了药物DMPK 研究中的要求：

作为DMPK分析中的氘代内标，本发明提供的氘代化合物I具有一定的稳定性，在实验 条件下(-20℃和-70℃储存不变质，质量稳定)能长期储存，适合临床试验中DMPK实验室中的样本长期储存和各种操作温度(实验室室温)要求。