[发明专利]CD127在制备检测再生障碍性贫血免疫异常标志物试剂盒中的应用

说明书

本发明首次公开CD127在制备检测再生障碍性贫血免疫异常标志物试剂盒中的应用。本发明发明人首次发现AA患者外周血中CD8⁺CD45RO^‑CD27^‑T细胞中CD127⁺T细胞比例和CD127表达水平在AA患者显著降低。鉴于CD127在T细胞中的作用机制和治疗靶点的有关研究，AA患者外周血中CD8⁺CD45RO^‑CD27^‑T细胞中CD127⁺T细胞比例和CD127表达水平比例显著下降的特征性改变不仅可以作为评估AA患者CD8⁺CD45RO^‑CD27^‑T细胞免疫异常的标志物。同时，也为今后临床上更为精准的针对AA患者致病性T细胞微小亚群治疗策略的潜在治疗靶点选择提供重要的参考资料。

技术领域

技术领域本发明属于生物医学领域，特别涉及CD127在制备检测再生障碍性贫血免疫异常标志物试剂盒中的应用。

背景技术

再生障碍性贫血(aplasticanemia,AA)是异常T细胞免疫介导的一种血液系统自身免疫性疾病，我国AA发病率远远高于欧美国家。尽管目前AA治疗取得明显进步，但难治、复发AA患者的治疗和免疫抑制治疗远期不良反应等问题，迫切需要研发新的免疫抑制治疗药物或者开展新的治疗措施以减缓AA病情进展、减轻临床症状和不良反应。

AA患者外周血T细胞绝对计数显著低于健康人，但是不同T细胞在AA的发病机制中发挥不同的作用，比如克隆性增殖CD8⁺T细胞对骨髓造血干/祖细胞的直接杀伤作用。同时，CD8⁺T细胞所分泌细胞因子如干扰素-γ(IFN-γ)，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等也可以影响骨髓造血功能。

随着研究手段的进步，对生理和病理情况下，高度异质性微小T细胞亚群功能特点认识的不断深入，分析和鉴别与AA发病、治疗和预后相关微小T细胞亚群的研究也逐渐展开。比如AA患者CD8⁺干细胞样记忆T细胞与IST疗效和预后都有一定关系。本课题组前期研究也发现AA患者中与病情程度相关的CD8⁺CD27⁺T细胞伴穿孔素升高的细胞毒杀伤表型。更有意思的是，我们前期研究还发现CD8⁺GITR⁺T细胞可能对AA患者异常活化T细胞功能发挥负性调控作用，这一结果说明并不是所有的CD8⁺T细胞都处于效应功能亢进状态而直接参与AA患者T细胞免疫发病机制。因此，筛选和鉴定与AA患者中不同T细胞微小亚群在疾病中的作用，并尝试靶向调控AA中致病T细胞微小亚群功能，将在今后AA潜在治疗靶点临床应用方面有很好的前景和价值。

终末效应T细胞(表型：CD45RO^-CD27^-)是一群处于T细胞活化阶段终末期的T细胞微小亚群，由于其所在T细胞活化进程中的特殊时间节点，该群细胞中发挥效应功能的T细胞比例远远较其他活化阶段T细胞高，因而拥有强大的效应功能。终末效应T细胞与一些自身免疫性疾病发病相关，我们前期研究发现AA患者终末效应T细胞比例和绝对数均显著低于健康人，且在重型再生障碍性贫血(severaplasticanemia，SAA)和极重型再生障碍性贫血(veryseveraplasticanemia，VSAA)患者中更为明显。同时，AA患者CD4⁺终末效应T细胞中分泌IFN-γ水平显著升高，而CD8⁺终末效应T细胞中IFN-γ和TNF-α水平均显著升高，这说明AA患者CD8⁺终末效应T细胞处于过度活化状态较CD4⁺终末效应T细胞更为明显。因此，拥有强大效应功能的终末效应T细胞，尤其CD8⁺终末效应T细胞是一群在AA发病中起主导性致病作用的T细胞微小亚群。