[发明专利]一种提高核黄素晶体堆密度和流动性的方法在审
申请号: | 202111352603.4 | 申请日: | 2021-11-15 |
公开(公告)号: | CN113929683A | 公开(公告)日: | 2022-01-14 |
发明(设计)人: | 韩丹丹;匡雯婕;龚俊波;欧阳瑞灵;张国银;巴一峰;何永进 | 申请(专利权)人: | 天津大学;赤峰制药股份有限公司 |
主分类号: | C07D475/14 | 分类号: | C07D475/14;A23L33/15;A61P3/02 |
代理公司: | 天津企兴智财知识产权代理有限公司 12226 | 代理人: | 陈雅洁 |
地址: | 300000*** | 国省代码: | 天津;12 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 提高 核黄素 晶体 密度 流动性 方法 | ||
1.一种提高核黄素晶体堆密度和流动性的方法,其特征在于,所述方法包括如下步骤:
(1)将核黄素样品溶解至质量分数为27-31%的盐酸溶液中,进行固液分离,得到饱和溶液;
(2)将步骤(1)得到的饱和溶液中加入到质量分数为1.4%-2.4%的盐酸溶液中混合,而后冷却并养晶,得到核黄素晶体。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(1)所述核黄素样品为核黄素粗品或纯化后的核黄素粗品;
优选地,所述纯化后的核黄素粗品的制备方法包括:将核黄素粗品溶解至质量分数为1.4%-7.5%的盐酸溶液,或,将核黄素粗品溶于水中80-90℃悬浮4-5h。
3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(1)中所述核黄素样品的溶解温度为30-50℃;
优选地,步骤(1)所述固液分离的方法为过滤。
4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(2)所述饱和溶液的加入方式为滴加,滴加速率为0.5-1mL/min;
优选地,步骤(2)所述混合温度为60-80℃。
5.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(2)所述饱和溶液与质量分数为1.4%-2.4%的盐酸溶液的体积之比为(0.16-0.19)∶1。
6.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(2)所述冷却温度为5-40℃;
优选地,步骤(2)所述冷却速率不低于5mL/min;
优选地,步骤(2)所述养晶时间为0-2h。
7.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤(2)还包括:将冷却后得到的产品依次进行洗涤、固液分离以及干燥;
优选地,所述固液分离的方式为过滤;
优选地,所述干燥是在常压条件下进行的,所述干燥的温度为60-90℃,所述干燥的时间为12-24h。
8.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述方法包括如下步骤:
(1)将核黄素粗品或纯化后的核黄素粗品置于质量分数为27-31%的盐酸溶液中,30-50℃溶解,过滤,得到核黄素滤液;
(2)步骤(1)得到的核黄素滤液加热至60-80℃,以0.5-1mL/min的滴加速率滴加至质量分数为1.4%-2.4%的盐酸溶液中,得到骤冷前液;
(3)将步骤(2)得到的骤冷前液,以不低于5mL/min的骤冷速率降温至5-40℃析出晶体,并养晶0-2h,得到混合物;
(4)将步骤(3)得到的混合物进行过滤,并在常压条件下60-90℃进行干燥12-24h,得到核黄素晶体。
9.根据权利要求1-8任一项所述的方法制备得到核黄素晶体;
优选地,所述核黄素晶体的堆密度为0.50-0.88g/mL,产品单杂低于0.2%。
10.根据权利要求9所述的核黄素晶体用于制备药物或食品添加剂。
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