[发明专利]一种高全反式异构体含量的维生素A三苯基膦盐的制备方法

权利要求书

1.一种高全反式异构体含量的维生素A三苯基膦盐的制备方法，其特征在于，以维生素A或其衍生物为原料，以二苯甲酮类物质为助剂，与酸及三苯基膦进行成盐反应，制得高全反式异构体含量的维生素A三苯基膦盐。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述二苯甲酮类物质包括二苯甲酮及其衍生物，优选为二苯甲酮、4-硝基二苯甲酮、4-氟二苯甲酮、二苯甲酮腙、4-甲基二苯甲酮、4-氰基苯并苯基酮、4-溴二苯甲酮、4-氯二苯甲酮、4-氨基二苯甲酮、4-羟基二苯甲酮、二苯甲酮亚胺、4-苯甲酰苯甲酸中的任意一种或至少两种的组合，更优选4-氟二苯甲酮。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述维生素A或其衍生物选自维生素A或其衍生物纯品，或者选自维生素A或其衍生物制备过程中产生的反应液或结晶母液；优选采用维生素A或其衍生物制备过程中产生的反应液或结晶母液，其中维生素A或其衍生物含量为20-100wt％，优选40-98wt％；

优选地，所述维生素A或其衍生物选自维生素A乙酸酯、维生素A醇、维生素A棕榈酸酯；

优选地，所述维生素A或其衍生物中顺式异构体占比为30-80％，优选50-70％；

所述酸催化剂包括无机酸或有机酸，优选为硫酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸、高氯酸、乙酸、甲磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸中的任意一种或至少两种的组合，更优选硫酸。

4.根据权利要求1-3任一项所述的制备方法，其特征在于，所述维生素A或其衍生物与三苯基膦摩尔比为1:0.9-1.3，优选1:1-1.2；

所述维生素A或其衍生物与酸的摩尔比为1:0.9-1.3，优选1:1-1.2；

所述维生素A或其衍生物与二苯甲酮类物质摩尔比为1:0.05-0.15，优选1:0.08-0.12。

5.根据权利要求1-4任一项所述的制备方法，其特征在于，所述成盐反应在溶剂中进行，所述溶剂选自水、甲醇、乙醇、异丙醇、甲苯、乙腈、二氯甲烷、正己烷、正庚烷、四氢呋喃、丙酮中的任意一种或至少两种的组合，优选甲醇；

优选地，所述溶剂用量为维生素A或其衍生物质量的4-10倍，优选5-8倍。

6.根据权利要求1-5任一项所述的制备方法，其特征在于，所述成盐反应，在惰性气体保护条件下进行，优选在氮气保护下进行；反应温度为10-40℃，优选20-30℃，反应时间为8-20h，优选10-15h；

优选地，所述成盐反应液pH范围为2-6，优选3-5。

7.根据权利要求1-6任一项所述的制备方法，其特征在于，所述酸在成盐反应过程中采用滴加方式加料，滴加过程优选在惰性气体保护下进行；

优选地，所述酸的滴加时间为0.5-2.5h，优选1-1.5h；滴加温度为-10-20℃，优选0-10℃。

8.根据权利要求1-7任一项所述的制备方法，其特征在于，所述成盐反应完成后，还包括结晶过程，所述结晶过程步骤包括：将成盐反应所得反应液脱除部分溶剂得到浓缩液，然后向浓缩液中加入惰性溶剂进行结晶，再经过滤、洗涤、干燥得到全反式维生素A三苯基膦盐晶体。

9.根据权利要求1-8任一项所述的制备方法，其特征在于，所述结晶过程中，脱除部分溶剂后得到浓缩液中溶剂残留量为浓缩液质量的8-40％，优选20-30％；

优选地，反应液浓缩过程采用减压蒸馏方式脱除溶剂，所述减压蒸馏过程中热源温度为35-50℃，优选40-45℃。

10.根据权利要求1-9任一项所述的制备方法，其特征在于，结晶过程中，所述惰性溶剂为不同于成盐反应溶剂的另一种溶剂，选自C1-C4的羧酸与C1-C4的醇反应所得的酯类，以及C5-C7的直链、支链或环状烷烃中的任意一种或至少两种的组合，优选C1-C4的羧酸与C1-C4的醇反应所得的酯类，更优选乙酸乙酯；

优选地，所述惰性溶剂加入量为浓缩液中残留溶剂质量的20-60倍，优选30-50倍；

优选地，所述惰性溶剂采用滴加加料方式，所述滴加过程在搅拌条件按下进行，搅拌转速为200-600rpm，优选300-500；滴加时间为0.2-1.5h，优选0.5-1h，滴加结束后继续搅拌结晶0.2-1.5h，优选0.5-1h。