[发明专利]一种高全反式异构体含量的维生素A三苯基膦盐的制备方法

说明书

本发明公开了一种高全反式异构体含量的维生素A三苯基膦盐的制备方法。该方法以维生素A或其衍生物为原料，以二苯甲酮类物质为助剂，与酸及三苯基膦进行成盐反应，制得维生素A三苯基膦盐。本发明方法制备C20膦盐具有收率高，全反式含量高、稳定性好的优点。通过结晶可得到收率高、纯度高的全反式C20膦盐晶体。同时，本发明方法对原料中VA及其衍生物含量及其中顺式异构体含量适用范围均较宽，因此可以达到母液等废料资源化利用。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，涉及一种由维生素A或其衍生物制备高全反式异构体含量的维生素A三苯基膦盐的方法。

背景技术

膦盐是一类有机合成中重要的中间体，它可以与碱反应原位生成磷叶立德，磷叶立德可以与羰基化合物反应生成烯烃，是有机合成中构建双键重要的途径。

由维生素A及其衍生物制备的维生素A三苯基膦盐作为原料，可广泛用于合成多种类胡萝卜素如β-胡萝卜素、阿朴酯等。

目前以维生素A及其衍生物制备维生素A三苯基膦盐的方法较多，例如：

US3294844A公开了一种制备维生素A三苯基膦盐的方法，该方法适用于全反及顺式维生素A酯异构体以及维生素A乙酸酯废料作为原料。但所用废料中维生素A及其衍生物含量要高于30％，且维生素A及其衍生物中全反式比例需大于40％，原料适用范围有限。

CN101081829A、CN101041631A公开方法中，同样以VA醋酸酯晶体或结晶母液为原料，该方法结晶母液中微生物A及其衍生物含量为40％，适用的母液有效成分含量较高，且其中异构体比例单一，不具备在不同异构体比例下的普遍适用性，且经实验验证该方法收率较低，在90％以下。

CN108822015A、CN108047112A公开方法中，使用国际单位大于100万IU(大于34％)维生素A醇或维生素A乙酸酯及两者结晶母液为原料，并且在成盐反过程中加入碱作为助剂。该方法中碱的加入可以与游离酸结合，保护维生素A及其衍生物，提高收率。但碱与酸结合生成的有机盐溶解于有机溶剂中，提高三废总量及处理难度。同时不利于获得维生素A三苯基膦盐纯品。

CN110452147A公开的方法中，同样可以维生素A晶体及结晶母液为原料，高收率制备维生素A三苯基膦盐。但该方法中适用得母液中活性组分高达94％左右，且只能适用于维生素A乙酸酯及其结晶母液，不适用于其他衍生物，适用范围较小。

发明内容

针对现有技术中存在的上述问题，本发明提供一种由维生素A或其衍生物制备高全反式异构体含量的维生素A三苯基膦盐(C20膦盐，结构如下式所示)的方法，以维生素A或其衍生物为原料，二苯甲酮类物质为助剂，与无机或有机酸及三苯基膦反应得到，其中采用的维生素A及其衍生物原料可以为其制备过程中产生的反应液或结晶母液。

本发明方法对原料中维生素A或其衍生物含量及其中顺式异构体含量适用范围均较宽，可以实现母液等废料的资源化利用。由本发明提供的方法，即使采用维生素A及其衍生物含量低至20％，顺式异构体占比达到80％的原料，仍能够制备高收率、高全反式异构体含量、稳定性好的C20膦盐。并且通过本发明提供的结晶方法还可以得到高收率、高纯度的全反式C20膦盐晶体。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案如下：

本发明提供一种高全反式异构体含量的维生素A三苯基膦盐(C20膦盐)的制备方法，该方法以维生素A或其衍生物为原料，以二苯甲酮类物质为助剂，与酸及三苯基膦进行成盐反应，制得高全反式异构体含量的维生素A三苯基膦盐。

本发明中，制得的成盐反应液中，全反式异构体在异构体总量中占比至少可达93％以上，优选96％以上；

成盐反应液进一步结晶后，制得的维生素A三苯基膦盐晶体中所述全反式异构体含量不低于98.0％，优选99.0％以上。