[发明专利]倍他米松磷酸钠醋酸倍他米松混悬注射液及制备方法

说明书

本发明公布了一种倍他米松磷酸钠醋酸倍他米松混悬注射液组合物。该混悬液组合物采用高压均质工艺，可得到稳定性优异的制剂，适于工业化生产。

技术领域

本发明涉及一种倍他米松磷酸钠＆醋酸倍他米松混悬注射液及制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

糖皮质激素（GC）是机体内极为重要的一类调节分子，它对机体的发育、生长、代谢以及免疫功能等起着重要调节作用，是机体应激反应最重要的调节激素，也是临床上使用最为广泛而有效的抗炎和免疫抑制剂。在紧急或危重情况下，糖皮质激素往往为首选。临床常见的糖皮质激素类药物有泼尼松、甲泼尼松、倍他米松、丙酸倍氯米松、泼尼松龙、氢化可的松、地塞米松等。具有抗炎、抗毒、抗过敏、抗休克、非特异性抑制免疫及退热作用等多种作用，可以防止和阻止免疫性炎症反应和病理性免疫反应的发生，对任何类型的变态反应性疾病几乎都有效。

糖皮质激素可分为短效、中效及长效，短效和中效的品种起效快，但是在体内作用时间短，水钠潴留比较严重，需要每天甚至每隔几个小时就给药，长效的品种在体内作用时间长，但是无法迅速缓解症状，而倍他米松磷酸钠＆醋酸倍他米松混悬注射液可以有效的解决这个问题。

倍他米松磷酸钠＆醋酸倍他米松混悬注射液是一种可溶性倍他米松酯与微溶性倍他米松酯的复方制剂，可溶性倍他米松磷酸钠在注射后很快吸收而迅速起效。微溶性的醋酸倍他米松注射后，成为一个供缓慢吸收的贮库，持续产生作用，从而长时间控制症状。但因其两种活性成分，倍他米松磷酸钠的热稳定性差，醋酸倍他米松在制剂中需要较长时间的呈混悬微粒态，二者对于制备成混悬注射液需克服混悬液的热力学及动力学不稳定问题。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种倍他米松磷酸钠＆醋酸倍他米松混悬注射液，该制剂物理化学性质稳定，均匀，药效性能良好，易于保存。

本发明的另一个目的是，提供了上述倍他米松磷酸钠＆醋酸倍他米松混悬注射液的制备方法，该方法简单，过程易于控制，可提高其沉降时间，易于灌装，形成的混悬注射液均匀、性状稳定并能保证无菌。

为解决上述问题技术问题，本发明采用的技术方案是：

一、控制醋酸倍他米松粒度，使80%-99%醋酸倍他米松微粒的颗粒粒径≤10um，使微粒表面电荷数均匀，呈均匀絮状；

二、采用高压均质的方法，使微粒分散均匀，提高其沉降时间，增加产品及注射的物理稳定性；

三、采用除菌过滤的方式制备倍他米松磷酸钠＆醋酸倍他米松混悬注射液，防止在高温条件下，主药中倍他米松磷酸钠降解及醋酸倍他米松聚集结块，保证产品无菌。

一种倍他米松磷酸钠和醋酸倍他米松的混悬注射剂，其特征是每毫升药液含：

倍他米松磷酸钠…………………3.0mg（以倍他米松计），

醋酸倍他米松……………………3.0mg，

磷酸二氢钠………………………3.4mg，

磷酸氢二钠………………………7.1mg，

苯扎氯铵…………………………0.2mg，

乙二胺四乙酸二钠………………0.1mg；

用无机酸或无机碱调节pH至6.8-7.2；

其余由水组成。

本发明提供一种倍他米松磷酸钠和醋酸倍他米松的混悬注射剂的制备方法，它按照如下步骤顺序依次进行：

(1)取醋酸倍他米松粉碎，灭菌，得到无菌原料药；

(2)取总量30%-60%的灭菌注射水加入处方量的磷酸二氢钠，磷酸氢二钠，乙二胺四乙酸二钠，苯扎氯铵、倍他米松磷酸钠溶解，加入无机酸或无机碱调节pH，用0.2um滤膜过滤，得倍他米松磷酸钠无菌溶液；

(3)将无菌原料药与无菌溶液混合，以15000 rpm-20000rpm转速剪切搅拌10-20分钟，加注射用水至总量，得混悬液；