[发明专利]一种治疗肿瘤疾病的联合用药组合物及应用

说明书

本发明涉及生物医药领域，具体提供了一种治疗肿瘤疾病的联合用药组合物，包括以PD‑1为靶点的抗PD‑1单克隆抗体和以VEGFR‑2为靶点的抗VEGFR‑2单克隆抗体。本发明通过抗PD‑1单克隆抗体与抗VEGFR‑2单克隆抗体药物联合应用，不仅用药安全性较高，而且有效提高治疗应答持续时间，延长癌症患者的无进展生存期和总生存期，改善患者的健康状况和生存质量，该联合用药组合物能够用于治疗非小细胞肺癌、神经胶质瘤、结直肠癌、肝癌、HER2阴性的转移性乳腺癌、转移性胃腺癌、转移性黑色素瘤、转移性肾细胞癌，尤其是能够有效治疗非小细胞肺癌和肝癌。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，特别涉及一种治疗肿瘤疾病的联合用药组合物及应用。

背景技术

免疫治疗法是肿瘤治疗的热门领域，PD-1靶标更是免疫治疗重要靶点。现今上市的抗PD-1单抗药物在临床疗效显著，极大填补肿瘤治疗的临床需求。PD-1是表达在激活T细胞表面上的一种关键的免疫检验点受体，在遭遇肿瘤细胞表面的PD-L1和PD-L2配体分子后，抑制T细胞的激活，入侵的肿瘤细胞会逃脱免疫系统的监视，而采用抗PD-1单抗抑制剂则会解除肿瘤细胞对T细胞激活抑制，病人的自身免疫T细胞被大量激活，从而杀伤肿瘤细胞。目前，在临床证实抗PD-1单抗药物能够用于治疗十余种晚期肿瘤，包括肺癌、肾癌、黑色素癌、淋巴癌、头颈癌、膀胱癌、三阴乳腺癌、肝癌、胃癌、食管癌、结肠癌、脑胶质癌等具有显著疗效。尤其是使用抗PD-1单抗药物治疗后，产生应答的患者将获得一个很长的病情缓解期，甚至部分晚期癌症患者可以达到彻底治愈的效果。由于抗PD-1单抗药物在癌症免疫治疗方面表现出的显著疗效，使得肿瘤免疫治疗于2013年被列为世界十大科学突破之首。现有专利申请号为CN201510312910.8公开了一种抗PD-1的单克隆抗体及其获得方法，该专利公开的抗PD-1的单克隆抗体已验证其体内抗肿瘤药效作用，此外，目前已上市的Nivolumab、Pembrolizumab、特瑞普利单抗、信迪利单抗、替雷利珠单抗、卡瑞利珠单抗、派安普利单抗或赛帕利单抗同样在临床阶段验证了其达到的药效。

血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR-2)是一种酪氨酸激酶受体，同时也是VEGF介导的血管形成的最重要的信号传导分子，VEGFR2在一些实体瘤中的表达会上调，同时也在肿瘤的血管形成中起重要作用，所以以血管内皮细胞生长因子受体-2(VEGFR-2，KDR)为靶点的全人源单克隆抗体是一种广谱抗癌药物，可用于治疗在我国发病率高、危害性大的胃癌、肺癌、结直肠癌等多种肿瘤。现有专利申请号为CN201710130518.0公开了一种改进的抗VEGFR-2单克隆抗体，该专利已获得临床批件，目前处于临床阶段，已显示出抗肿瘤效果。

目前针对抗PD-1单克隆抗体药物和抗VEGFR-2单克隆抗体药物均有多种单药已经批准临床或上市，但仍没有针对抗PD-1单克隆抗体和抗VEGFR-2抗体的联合用药获批上市，为了满足肿瘤患者的治疗需求，尽快提高抗体药物研发进展，亟待开发出具有临床价值的单克隆抗体联合用药，两种单克隆抗体药物的联合用药效果是否优于单药，是否能够在降低用药量的前提下进一步提高药效，值得探索和研究。

发明内容

为了解决现有技术中还没有针对抗PD-1单克隆抗体和抗VEGFR-2抗体的联合用药获批上市的情况，为了尽快提高生物抗体药物研发进展，满足国内外癌症患者的需求，本发明公开了一种治疗肿瘤疾病的联合用药组合物及应用。

本发明具体技术方案如下：

本发明提供了一种治疗肿瘤疾病的联合用药组合物，包括以PD-1为靶点的抗PD-1单克隆抗体和以VEGFR-2为靶点的抗VEGFR-2单克隆抗体。

进一步的，所述抗PD-1单克隆抗体包括DFPD1-9、DFPD1-10、DFPD1-11、DFPD1-12、DFPD1-13、Nivolumab、Pembrolizumab、特瑞普利单抗、信迪利单抗、替雷利珠单抗、卡瑞利珠单抗、派安普利单抗或赛帕利单抗。