[发明专利]一种依托考昔-间苯二酚药物共晶及其制备方法

权利要求书

1.依托考昔-间苯二酚药物共晶，其特征是，依托考昔-间苯二酚药物共晶分子式为[C₁₈H₁₅ClN₂O₂S·C₆H₆O₂]，依托考昔与间苯二酚的摩尔比为1:1，其结构式如下

2.根据权利要求1所述的依托考昔-间苯二酚药物共晶，其特征是，依托考昔-间苯二酚药物共晶为三斜晶系，空间群为其晶胞参数为：α＝104.687(4)°、β＝92.532(3)°、γ＝97.617(3)°，晶胞体积为

3.根据权利要求1所述的依托考昔-间苯二酚药物共晶，其特征是，依托考昔-间苯二酚的药物共晶的X-射线粉末衍射图谱在衍射角2θ为5.68°±0.2°、9.42°±0.2°、15.56°±0.2°、15.88°±0.2°、17.14°±0.2°、17.74°±0.2°、18.26°±0.2°、20.06°±0.2、20.40°±0.2°、20.94°±0.2°、21.32°±0.2°、21.78°±0.2°、22.52°±0.2、23.16°±0.2°、23.48°±0.2°、23.76°±0.2°、24.68°±0.2°、25.56°±0.2、26.22°±0.2°、27.84°±0.2°、28.34°±0.2°、29.48°±0.2°、30.06°±0.2°处具有特征峰，依托考昔-间苯二酚药物共晶的差示扫描量热分析谱图在141.7±2℃有吸热峰。

4.根据权利要求1所述的依托考昔-间苯二酚药物共晶，其特征是，依托考昔-间苯二酚药物共晶中的吡啶氮的X-射线光电子能谱在398.60±0.2eV处有特征峰。

5.根据权利要求1所述的依托考昔-间苯二酚药物共晶的制备方法，其特征是采用冷却结晶方法，具体包括如下步骤：

(1)将依托考昔、间苯二酚与有机溶剂混合，依托考昔与间苯二酚的质量之和与有机溶剂体积的比例为0.06～0.40g/mL，加热至40～60℃形成澄清溶液；

(2)将上述澄清溶液以20～30℃/h的速率降温至30～40℃，并维持10～20min；

(3)继续以5～10℃/h的速率降温至终点温度0～10℃，并维持1～2h；

(4)然后过滤，滤饼在50～80℃下干燥。

6.根据权利要求1所述的药物共晶的制备方法，其特征是采用挥发溶剂结晶方法，具体包括如下步骤：

(1)将依托考昔、间苯二酚与有机溶剂混合，依托考昔与间苯二酚质量之和与有机溶剂体积的比例为0.06～0.40g/mL，加热至40～60℃形成澄清溶液；

(2)将上述澄清溶液以30～60℃/h速率降温至15～28℃，挥发溶剂，每小时挥发溶剂总体积的0.8～1.5％；

(3)2～4天后析出晶体，过滤，滤饼在50～80℃下干燥。

7.根据权利要求1所述的药物共晶的制备方法，其特征是采用悬浮结晶的方法，具体包括如下步骤：

(1)15～28℃下，将依托考昔、间苯二酚加入到有机溶剂中形成固液两相混合物，依托考昔与间苯二酚质量之和与有机溶剂体积的比例为0.10～0.50g/mL；

(2)15～28℃下，将上述混合物搅拌5～8小时；

(3)然后过滤，滤饼在50～80℃下干燥。

8.根据权利要求5～7所述的依托考昔-间苯二酚药物共晶的结晶方法，其特征是，所述的依托考昔是依托考昔晶型I、晶型III、晶型Ⅳ、晶型V中的一种或几种的混合物。

9.根据权利要求5～7所述的依托考昔-间苯二酚药物共晶的结晶方法，其特征是，所述有机溶剂选自乙醇、正丙醇、碳酸二甲酯、乙酸乙酯、甲酸乙酯中的一种。

10.根据权利要求5～7所述的依托考昔-间苯二酚药物共晶的结晶方法，其特征是，所述依托考昔与间苯二酚的摩尔比为1:1～1.1。