[发明专利]一种双靶向纳米载药胶束及其制备方法和应用在审
| 申请号： | 202111381653.5 | 申请日： | 2021-11-22 |
| 公开（公告）号： | CN114288417A | 公开（公告）日： | 2022-04-08 |
| 发明（设计）人： | 魏泽良 | 申请（专利权）人： | 四川大学华西医院 |
| 主分类号： | A61K47/69 | 分类号： | A61K47/69;A61K47/62;A61K47/54;A61K47/10;A61K31/704;A61K31/337;A61K31/675;A61P35/00;B82Y5/00;B82Y40/00 |
| 代理公司： | 成都科海专利事务有限责任公司 51202 | 代理人： | 刘双兰 |
| 地址： | 610041 四*** | 国省代码： | 四川;51 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 靶向 纳米 胶束 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种治疗耐药性乳腺癌细胞生长的双靶向纳米载药胶束，其特征在于，包括化疗药物、药物载体和寻靶基团，所述药物载体为聚环氧乙烷-聚环氧丙烷-聚环氧乙烷三嵌段共聚物P123，所述寻靶基团为三苯基膦TPP和cRGD多肽，其中，三苯基膦TPP和cRGD多肽分别用于修饰聚环氧乙烷-聚环氧丙烷-聚环氧乙烷三嵌段共聚物P123表面，并且经三苯基膦TPP和cRGD多肽修饰后的聚环氧乙烷-聚环氧丙烷-聚环氧乙烷三嵌段共聚物P123混合组成为外壳，所述外壳用于装载所述化疗药物并形成双靶向纳米载药胶束cRGD-TPP-P123。
2.根据权利要求1所述的治疗耐药性乳腺癌细胞生长的双靶向纳米载药胶束，其特征在于，所述化疗药物为阿霉素。
3.根据权利要求1或2所述的治疗耐药性乳腺癌细胞生长的双靶向纳米载药胶束，其特征在于，双靶向纳米载药胶束cRGD-TPP-P123的粒径为20~200nm。
4.根据权利要求1或2所述的治疗耐药性乳腺癌细胞生长的双靶向纳米载药胶束，其特征在于，双靶向纳米载药胶束cRGD-TPP-P123的形状为球形、椭圆形或圆柱形。
5.一种权利要求1至4中任一项所述的治疗耐药性乳腺癌细胞生长的双靶向纳米载药胶束的制备方法，其特征在于，利用三苯基膦TPP和cRGD多肽分别修饰聚环氧乙烷-聚环氧丙烷-聚环氧乙烷三嵌段共聚物P123表面，将经三苯基膦TPP和cRGD多肽修饰后的聚环氧乙烷-聚环氧丙烷-聚环氧乙烷三嵌段共聚物P123物理混合组成为外壳，所述外壳包裹化疗药物后形成双靶向纳米载药胶束cRGD-TPP-P123。
6.根据权利要求5所述的治疗耐药性乳腺癌细胞生长的双靶向纳米载药胶束的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
以(3-羧丙基)三苯基溴化膦为原料修饰聚环氧乙烷-聚环氧丙烷-聚环氧乙烷三嵌段共聚物P123表面，制得产物TPP-P123；
以cRGD-PEG-COOH为原料修饰聚环氧乙烷-聚环氧丙烷-聚环氧乙烷三嵌段共聚物P123表面，制得产物cRGD-P123；
使用溶剂蒸发法将阿霉素加载到TPP-P123和cRGD-P123胶束中，获得装载阿霉素的双靶向纳米载药胶束cRGD-TPP-P123。
7.根据权利要求6所述的治疗耐药性乳腺癌细胞生长的双靶向纳米载药胶束的制备方法，其特征在于，以(3-羧丙基)三苯基溴化膦为原料修饰聚环氧乙烷-聚环氧丙烷-聚环氧乙烷三嵌段共聚物P123表面包括如下步骤：
按如下重量比取聚环氧乙烷-聚环氧丙烷-聚环氧乙烷三嵌段共聚物P123、(3-羧丙基)三苯基溴化膦、EDC、DMAP和无水DMSO，其中，聚环氧乙烷-聚环氧丙烷-聚环氧乙烷三嵌段共聚物P123、(3-羧丙基)三苯基溴化膦、EDC、DMAP和无水DMSO的质量比为90~100∶10~12∶10~20∶1~2∶2000~2500；
将聚环氧乙烷-聚环氧丙烷-聚环氧乙烷三嵌段共聚物P123、(3-羧丙基)三苯基溴化膦、EDC、DMAP和无水DMSO在35℃搅拌过夜；
将搅拌后的混合物通过具有3.5kDa的MWCO的过滤器纯化反应物溶液以除去未反应的低分子化合物；
所得产物用透析袋透析24小时，透析袋的MWCO=3.5kD；
真空干燥得到产物TPP-P123。
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