[发明专利]一种双靶向纳米载药胶束及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种双靶向纳米载药胶束及其制备方法和应用，涉及纳米制药技术领域，解决了现有技术中的化疗药物存在多药耐药性的问题。本发明的双靶向纳米载药胶束，尤其是治疗耐药性乳腺癌细胞生长的双靶向纳米载药胶束，包括化疗药物、药物载体和寻靶基团，药物载体为P123，寻靶基团为TPP和cRGD多肽，TPP和cRGD多肽分别用于修饰P123表面，并且经TPP和cRGD多肽修饰后的P123混合组成为外壳，外壳用于装载所述化疗药物并形成双靶向纳米载药胶束cRGD‑TPP‑P123。本发明的双靶向纳米载药胶束，能显著提高化疗药物在多药耐药性乳腺癌细胞线粒体中的富集，从而显著提高对多药耐药性乳腺癌细胞的治疗效果，具有良好的靶向性同时又无明显的毒副作用。

技术领域

本发明涉及纳米制药技术领域，尤其涉及一种双靶向纳米载药胶束及其制备方法和应用，尤其是治疗耐药性乳腺癌细胞生长的双靶向纳米载药胶束及其制备方法和应用。

背景技术

乳腺癌是发达国家女性癌症死亡的首要原因，其发病率逐年增加。乳腺癌往往伴随着不良预后和恶性进展，因此与乳腺癌相关的棘手问题仍然受到高度重视。在临床上，乳腺癌的标准治疗方案是保守切除后进行放疗、化疗或内分泌治疗。化疗已被证明可有效延长大多数常见癌症患者的生存时间和改善术后生活质量，尤其是在肿瘤早期。化疗中使用的传统治疗药物包括紫杉醇、环磷酰胺、阿霉素(Dox)和一些抗雌激素。然而，这些药物的治疗效果在癌细胞发生多药耐药(MDR)后会严重减弱。一些癌细胞具有固有的耐药性，而另一些则在化疗期间获得耐药性。耐药癌细胞通常以P-糖蛋白(P-gp)的过度表达为特征，P-糖蛋白是一种ABC转运蛋白，可以将多种药物从细胞质转运到细胞外部。P-gp具有多个药物结合位点，可以与200多种结构不同的化合物非特异性结合，如蒽环类、长春花生物碱和荧光脂质等。因此迫切需要开发一种有效且特异的P-gp抑制剂或调节剂来克服P-gp介导的MDR。

阿霉素是蒽环类药物中最有效的抗癌药物之一，因其疗效高、价格低而被用于治疗包括乳腺癌、肺癌和卵巢癌在内的一系列癌症。阿霉素具有荧光遗传性，可作为荧光探针研究药物分布和靶点，因此，阿霉素是一种多功能的癌症治疗和诊断工具，但其应用受到严重的心脏毒性和化疗期间发生MDR的限制。因此，急需开发出克服阿霉素MDR并降低其药物毒性的方案。

发明内容

本发明提出一种双靶向纳米载药胶束及其制备方法和应用，解决了现有技术中的化疗药物存在多药耐药性的技术问题。本发明优选技术方案所能产生的诸多技术效果详见下文阐述。

为实现上述目的，本发明提供了以下技术方案：

本发明的双靶向纳米载药胶束，尤其是治疗耐药性乳腺癌细胞生长的双靶向纳米载药胶束，包括化疗药物、药物载体和寻靶基团，所述药物载体为聚环氧乙烷-聚环氧丙烷-聚环氧乙烷三嵌段共聚物P123，所述寻靶基团为三苯基膦TPP和cRGD多肽，其中，三苯基膦TPP和cRGD多肽分别用于修饰聚环氧乙烷-聚环氧丙烷-聚环氧乙烷三嵌段共聚物P123表面，并且经三苯基膦TPP和cRGD多肽修饰后的聚环氧乙烷-聚环氧丙烷-聚环氧乙烷三嵌段共聚物P123混合组成为外壳，所述外壳用于装载所述化疗药物并形成双靶向纳米载药胶束cRGD-TPP-P123。

根据一个优选实施方式，所述化疗药物为阿霉素。不限于此，所述化疗药物还可以是紫杉醇、环磷酰胺或抗雌激素等。

根据一个优选实施方式，双靶向纳米载药胶束cRGD-TPP-P123的粒径为20～200nm。优选的，双靶向纳米载药胶束cRGD-TPP-P123的粒径为20～100nm。

根据一个优选实施方式，双靶向纳米载药胶束cRGD-TPP-P123的形状为球形、椭圆形或圆柱形。不限于此，双靶向纳米载药胶束cRGD-TPP-P123的形状也可以是其余规则或不规则的形状。