[发明专利]可导致心肌肥厚的突变基因及其应用

说明书

本发明涉及人类遗传学和内科心血管技术领域，具体涉及了可导致心肌肥厚的突变基因，与参考基因组版本是GRCh37的野生型GTPBP3基因编码DNA的参考序列相比，转录本号为NM_001128855时，突变基因GTPBP3的核苷酸序列为SEQ ID NO:5，在基因组位置chr19:17448463处，缺失碱基GGGCCTCGCA；转录本号为NM_133644时，突变基因GTPBP3的核苷酸序列为SEQ ID NO:7，在chr19:17451888处，碱基A突变为碱基G。本发明还涉及上述可导致心肌肥厚的突变基因在制备检测试剂盒中的应用。本发明提供的可导致心肌肥厚的突变基因可以作为临床辅助诊断的生物标志物；检测该变异的携带者，为受试者提供优生优育指导和遗传咨询，减少患儿出生，对联合氧化磷酸化缺乏症的早期诊断，或者辅助临床判断具有重要意义。

技术领域

本发明涉及人类遗传学和内科心血管技术领域，尤其涉及可导致心肌肥厚的突变基因及其应用。

背景技术

线粒体DNA(Mitochondrial DNA，mtDNA)是唯一存在于人细胞质中的DNA分子，独立于细胞核染色体外的基因组，具有自我复制、转录和编码功能，但同时受到核DNA的调控。目前已发现包括多种疾病与mtDNA突变有关，例如心肌疾病，糖尿病，听力下降等。

GTPBP3基因的全长44kb，位于19p13.11～19p12，由9个外显子和8个内含子组成，高度保守并具有线粒体靶向性序列，在各组织尤其是代谢旺盛的细胞中表达广泛，是第一个研究确定的与线粒体tRNA修饰有关的核修饰基因，在翻译过程中起重要作用。

GTPBP3基因与联合氧化磷酸化缺乏症有关，联合氧化磷酸化缺乏症累及心血管系统，有心肌病的表型，同时也有文献报导该病可导致心肌肥厚。

目前仍存在大量未知的GTPBP3基因突变位点，进一步发现新的GTPBP3基因的突变位点对于研究联合氧化磷酸化缺乏症的发病机制，对联合氧化磷酸化缺乏症的早期诊断，或者辅助临床判断具有重要意义。

发明内容

本发明的目的是针对联合氧化磷酸化缺乏症，提供一种可导致心肌肥厚的突变基因及其应用。

本发明提供的技术方案如下：

一、本发明提供可导致心肌肥厚的突变基因，与参考基因组版本是GRCh37的野生型GTPBP3基因编码DNA的参考序列相比，转录本号为NM_001128855时，突变基因GTPBP3的核苷酸序列为SEQ ID NO:5，在基因组位置chr19:17448463处，缺失碱基GGGCCTCGCA；转录本号为NM_133644时，突变基因GTPBP3的核苷酸序列为SEQ ID NO:7，在chr19:17451888处，碱基A突变为碱基G。

二、本发明还提供了上述可导致心肌肥厚的突变基因在制备检测试剂盒中的应用。

优选地，所述检测试剂盒包括引物SEQ ID NO:1-SEQ ID NO:4。

优选地，所述检测试剂盒还包括Taq DNA聚合酶和PCR缓冲液。

三、本发明的原理和有益效果在于：

本发明公开的突变基因可以作为临床辅助诊断联合氧化磷酸化缺乏症的生物标志物，对联合氧化磷酸化缺乏症的早期诊断，或者辅助临床判断具有重要意义；基于突变基因开发的检测试剂盒，可以检测出具有可导致心肌肥厚的突变基因的患者，为受试者提供优生优育指导和遗传咨询，减少患儿出生。

附图说明

图1为实施例3的家系图；

图2为实施例3中携带c.43_52del杂合错义变异(GTPBP3:p.Gly15AspfsTer22het)的先证者、先证者父亲等人的Sanger测序图；