[发明专利]法匹拉韦包芯片

说明书

本发明公开了一种法匹拉韦包芯片的组成及其制备方法，每个制剂单元包括速释外周层和缓释片芯，活性成分均为法匹拉韦。口服该制剂后速释外周层可迅速释放达到快速起效的目的，之后缓释片芯平稳释药，保持体内药物的有效抗病毒浓度，延长体内抗病毒的作用时间，降低总给药剂量，解决了法匹拉韦现有制剂血药浓度不稳定、“峰谷现象”明显、不良反应发生率高、患者服药顺应性差的问题，提供了一种相比现有上市制剂更合理的制剂类型。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种法匹拉韦包芯片的组成及其制备方法。

背景技术

法匹拉韦(favipiravir)的化学名称是6-氟-3氧-羟基吡嗪-2-甲酰胺，是一种病毒RNA聚合酶抑制剂，口服后在体内转化为法匹拉韦核苷三磷酸，结构与嘌呤相似，与嘌呤竞争病毒RNA聚合酶，抑制病毒RNA的合成，从而起到抗病毒的作用。法匹拉韦是由日本福山化学有限公司研制的流感治疗药物，2014年3月200mg规格的法匹拉韦普通片Avigan在日本上市，Avigan生产商授权海正药业生产的法维拉韦片即法匹拉韦普通片目前已在国内获批上市，规格为200mg，适用于包括H1N1、H5N1、H7N9在内的多种流感的治疗，主要用于成人新型或再次流行的流感。法维拉韦片的用法用量为：首日给药剂量为1600mg，一日两次，次日起至第五日给药剂量为600mg，一日两次。

现有法匹拉韦普通片的缺陷在于单次服用剂量过高(首日服药剂量高达1600mg/次)，体内血药浓度“峰谷”明显，不良反应发生率较高，Avigan说明书中明确指出其副作用发生率为19.96％，包括休克、过敏反应、肺炎、暴发性肺炎、肝功能不全、表皮坏死综合征、急性肾损伤、白细胞减少、血小板减少，神经系统症状、出血结肠炎等严重不良反应，患者服药安全性及顺应性均较低。

针对上述现有技术缺陷，本发明的目的在于提供一种法匹拉韦包芯片的组成及其制备方法。本发明的法匹拉韦包芯片提供了一种相比现有法匹拉韦上市制剂更科学合理、安全有效的给药方式，该法匹拉韦包芯片结合了速释与缓释两种释药机制，口服后的速释外周层迅速释放药物，快速发挥抗病毒作用，而后缓释片芯平稳释放药物，血药浓度更平稳，“峰谷”波动小，可有效减少不良反应发生率；缓释片芯持续释放药物可有效延长药物体内抗病毒的作用时间，治疗作用持久，也可明显降低总给药剂量，提高患者用药安全性和服药顺应性，达到比普通制剂更优的治疗效果。

发明内容

本发明的目的在于提供一种法匹拉韦包芯片的组成及其制备方法，本发明提供的法匹拉韦包芯片针对现有上市的法匹拉韦普通片单次服用剂量过高、体内血药浓度“峰谷”现象明显、不良反应发生率较高、患者服药安全性及顺应性均较低的问题，结合速释和缓释两种释药机制，可实现快速起效、平稳释药，血药浓度“峰谷”波动小，有效减少不良反应发生率，降低给药总剂量，提高病人的安全性和顺应性，相比现有制剂提供更合理的制剂类型和给药方式，从而达到更优的治疗效果。

本发明提供一种法匹拉韦包芯片，其特征在于所述包芯片是由内层法匹拉韦缓释片芯和外层法匹拉韦速释外周层两部分组成。

如上所述法匹拉韦包芯片，其特征在于法匹拉韦缓释片芯与法匹拉韦速释外周层的重量比例为：

法匹拉韦缓释片芯：28％～48％；

法匹拉韦速释外周层：52％～72％。

如上所述法匹拉韦缓释片芯，其特征在于缓释片芯的组成包含法匹拉韦、骨架材料、填充剂、粘合剂、润滑剂。

如上所述法匹拉韦缓释片芯，其特征在于缓释片芯中法匹拉韦、骨架材料、填充剂、粘合剂、润滑剂的重量比例为：

法匹拉韦：47.0％～88.5％、

骨架材料：10.0％～30.0％、

填充剂：1.0％～10.0％、

粘合剂：0.4％～5.0％、