[发明专利]一种分级释药的肿瘤高渗透聚合物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种分级释药的肿瘤高渗透聚合物，其特征在于，所述聚合物由马来酰亚胺-聚乙二醇、聚天冬氨酸-接枝聚乙烯亚胺、聚赖氨酸-接枝苯甲醛制成；

所述聚合物具有如下结构：

其中，m为6~12的整数，n为18~30的整数，p为10~12的整数。

2.根据权利要求1所述分级释药的肿瘤高渗透聚合物，其特征在于，所述聚天冬氨酸-接枝聚乙烯亚胺的嵌段分子量为3200~6500 Da。

3.根据权利要求1所述分级释药的肿瘤高渗透聚合物，其特征在于，所述聚赖氨酸-接枝苯甲醛的嵌段分子量为5000~8300 Da。

4.权利要求1~3任一所述分级释药的肿瘤高渗透聚合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1、以炔丙胺引发L-天冬氨酸-4-苄酯-N-羧基环内酸酐开环聚合成炔基聚天冬氨酸，再用线性聚乙烯亚胺氨解，得到炔基聚天冬氨酸-接枝聚乙酰亚胺；

S2、以3-叠氮丙胺引发N6-苄氧羰基-L-赖氨酸环内酸酐开环聚合成叠氮基聚赖氨酸，再用三氟乙酸脱去苄基保护、接枝苯甲醛，得到叠氮基聚赖氨酸-接枝苯甲醛；

S3、通过点击化学将步骤S1、S2所得产物对接，得到聚天冬氨酸-接枝聚乙烯亚胺-聚赖氨酸-接枝苯甲醛，再将马来酰亚胺-聚乙二醇-羧基与聚天冬氨酸的端氨基通过酰胺化反应相连，即得。

5.根据权利要求4所述制备方法，其特征在于，步骤S1、S2、S3的反应在15~40℃条件下进行。

6.权利要求1~3任一所述分级释药的肿瘤高渗透聚合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

7.一种分级释药的肿瘤高渗透药物，其特征在于，含有权利要求1~5任一所述分级释药的肿瘤高渗透聚合物、抗肿瘤小分子抑制剂、抗体和小干扰RNA。

8.根据权利要求7所述分级释药的肿瘤高渗透药物，其特征在于，所述抗肿瘤小分子抑制剂为PI3K抑制剂，所述抗体为抗间皮素抗体，所述小干扰RNA为CXCL1 siRNA。