[发明专利]一种利司扑兰冻干口崩片及制备方法

权利要求书

1.一种利司扑兰冻干口崩片，该口崩片由基质与有效剂量的利司扑兰制成，包括750μg、1mg、2mg和5mg四种规格，其特征在于：该制剂的基质包括：骨架支撑材料占制剂总固形物重量的1%～60%，冻干保护剂占制剂总固形物重量的0～5%；有效成分利司扑兰占制剂总固形物重量的5～80%。

2.如权利要求1所述的冻干口崩片，其特征在于：骨架支撑材料由单一辅料或由多种辅料组成；由多种辅料组成的骨架支撑材料，其特征在于：骨架支撑材料由粘合剂和骨架剂组成；单一辅料组成的骨架支撑材料，其特征在于：具有较高的粘性和良好的空间支撑性能和成膜性能；

如权利要求1～2所述的骨架支撑材料，其特征还在于：骨架材料为水溶性材料，可作为冻干保护剂、润湿剂；骨架剂包括但不限于高聚物、高聚糖、糖醇类、糖类或氨基酸类，选自甘露醇、木糖醇、山梨糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、赤藓糖醇、糊精、右旋糖苷、普鲁兰多糖、乳糖、海藻糖、聚乙烯醇、甘氨酸中的一种或几种；粘合剂包括但不限于蛋白、植物胶、氨基酸、多肽、高聚糖、高聚物类，选自明胶、水解明胶、水溶性多肽、瓜耳豆胶、阿拉伯胶、琼脂、右旋糖苷、普鲁兰多糖、聚乙烯醇中的一种或几种。

3.如权利要求1所述的冻干口崩片剂，其特征在于冻干保护剂选自海藻糖、乳糖、甘露醇、普鲁兰多糖、水溶性多肽、明胶、甘氨酸中的一种或几种。

4.如权利要求1～4所述的冻干口崩片剂，其特征在于该冻干口崩片中还可以含有矫味剂、pH调节剂、抗氧剂、防腐剂、着色剂等；矫味剂包括甜味剂和/或不同口味的香精，其中甜味剂选自：阿斯巴甜、安赛蜜、三氯蔗糖、甜菊苷中的一种或几种；香精包括但不限于：柠檬酸钠、草莓味香精、香橙味香精、柳橙味香精、西瓜味香精、牛奶味香精、巧克力味香精、香草味香精、薄荷味香精；pH调节剂包括但不限于无机盐、有机盐、弱酸、弱碱、缓冲对；无机盐包括但不限于氯化钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠等，有机盐包括但不限于：枸橼酸钠、琥珀酸钠等；弱酸包括：枸橼酸、琥珀酸、马来酸等；弱碱包括但不限于：氢氧化钙等；缓冲对包括但不限于：磷酸氢二钠—磷酸二氢钠，枸橼酸—枸橼酸钠等；抗氧剂包括但不限于亚硫酸钠、依地酸二钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠等；防腐剂可以采用水溶性材料，亦可以采用脂溶性材料，包括但不限于苯甲醇、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、尼泊金甲酯钠、尼泊金丙酯钠等；可食用着色剂可选择水溶性材料，亦可以选择脂溶性材料，包括但不限于天然色素、合成色素等。

5.如权利要求1～5所述的冻干口崩片，其特征还在于溶剂包括纯化水、乙醇、叔丁醇中的一种或几种，其中有机溶剂占溶剂总量的0～40%。

6.一种权利要求1～6任一项所述的冻干口崩片的制备方法，步骤如下：

散装药液配制：将骨架材料溶于8～80℃纯化水中，搅拌至完全溶解，加入其他辅料继续搅拌至完全溶解，将药液温度降低至室温；脂溶性辅料加入至有机溶剂中搅拌至完全溶解；合并药液后加入利司扑兰并以纯化水定容至处方量，搅拌至药液完全澄清透明，完成散装药液配制；

灌装：将散装药液灌装至已成型的冷冲压成型复合硬片或PVC/PVDC泡罩中；

预冻：泡罩中药液至于-40℃～-110℃环境下使药液迅速冷冻成固态，或在-10℃～-110℃环境下连续梯度降温使药液迅速冷冻成固态；

冷冻控制：在0～-10℃环境中，固化的药液进行低温冰晶重排，降温制-15℃及以下，完成冷冻控制；

冻干：冻干机设定搁板预冷模式，设定温度-10℃～-30℃，将装有已固化药液的泡罩放入冻干机中，开始进行冻干，冻干曲线如下表所示：

表1 冻干曲线

阶段	设定温度	设定时间	持续时间	真空控制
进料前搁板预冷	-20℃±10℃	NA	NA	NA
一次干燥	0℃±20℃	20±10min	180±120min	0.45±0.30mbar
解析干燥	40℃±20℃	20±10min	240±120min	0mbar

包装：在相对湿度5～40%环境下覆铝纸复合膜，喷墨打印生产日期和批号。