[发明专利]一种重组人胶原蛋白组合物及其应用

说明书

本发明提供了一种重组人胶原蛋白组合物及其应用，属于药物组合物技术领域；在本发明中，基于重组人胶原蛋白、氯化钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、聚六亚甲基双胍盐酸盐和注水用水配制得到了重组人胶原蛋白组合物；所述重组人胶原蛋白组合物能够用于制备间质性膀胱炎及相关疾病的药物；所述重组人胶原蛋白组合物无肝肾毒性，成本低，效果更好。

技术领域

本发明属于药物组合物技术领域，具体涉及一种重组人胶原蛋白组合物及其应用。

背景技术

膀胱疼痛综合症/间质性膀胱炎（bladder pain syndrome/interstitialcystitis, BPS/IC）是一种不明原因的慢性非细菌性炎症性疾病。其临床症状主要表现为尿频，尿急以及膀胱充盈后的耻骨上区的疼痛，排尿后减轻。对于间质性膀胱炎，其病因，发病机制，病理生理以及治疗等都没有统一的结论。目前主要认为糖胺聚糖层缺陷理论（glycosaminoglycans，GAG）为间质性膀胱炎的病因，即正常膀胱上皮存在完整的糖胺聚糖层，具有抗渗透性和粘膜屏障的作用。间质性膀胱炎的患者，粘膜层的GAG层减少，导致上皮的通透性改变，尿液毒性物质渗透至粘膜层，使患者产生疼及尿频等症状。

目前，GAG层的替代物层出不穷，包括透明质酸钠，戊糖多硫酸钠，肝素，硫酸软骨素等通过膀胱灌注治疗IC，此类药物多为膀胱粘膜GAG层的主要成分，膀胱灌注该类药物能够快速的在膀胱粘膜表面形成屏障，以代替损伤的GAG层。但是，目前市面上的膀胱注射药物存在不足。如，以DMSO为主要成分的膀胱注射药物易引起化学性膀胱炎，巩膜色素沉着，且有肝肾毒性，及浑身蒜臭味，在治疗初期可能会加重患者的尿频症状；由于有抗凝作用的肝素不能在膀胱保留时间过长，可能因过度憋尿而导致血管破裂，因此，肝素联合碱化利多卡因无法用于症状严重的患者，而透明质酸钠又存在价格昂贵的缺陷。因此，亟需一种膀胱注射药物来改善间质性膀胱炎。

发明内容

针对现有技术中存在不足，本发明提供了一种重组人胶原蛋白组合物及其应用。在本发明中，基于重组人源3型胶原蛋白、氯化钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、聚六亚甲基双胍盐酸盐和注水用水配制得到了重组人胶原蛋白组合物；所述重组人胶原蛋白组合物能够用于制备间质性膀胱炎及相关疾病的药物；所述重组人胶原蛋白组合物无肝肾毒性，成本低，效果更好。

本发明中首先提供了一种重组人胶原蛋白组合物，所述重组人胶原蛋白组合物包含重组人胶原蛋白、氯化钠、一水合磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、聚六亚甲基双胍盐酸盐和注射用水。

进一步的，所述重组人胶原蛋白组合物中，每1L注射用水中含有10g重组人胶原蛋白、7.0-9.0g氯化钠、1.5-2.0g磷酸二氢钠、0.1-1.0g磷酸氢二钠、聚六亚甲基双胍盐酸盐0.01-0.1g。

优选的，所述重组人胶原蛋白组合物中，每1L注射用水中含有10g重组人胶原蛋白、8.5g氯化钠、1.7g磷酸二氢钠、0.5g磷酸氢二钠、聚六亚甲基双胍盐酸盐0.03g。

进一步的，所述重组人胶原蛋白为重组人源3型胶原蛋白；所述重组人源3型胶原蛋白全长474个氨基酸，其中1～229和233～461为相同的人Ⅲ型胶蛋白原片段，两段人Ⅲ型胶原蛋白片段之间有EFT连接，233～461的人Ⅲ型胶蛋白原片段后采用DHHHHHHTGLARF进行修饰，其氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。

本发明中还提供了上述重组人胶原蛋白组合物的制备方法，具体包括：

将氯化钠、磷酸氢二钠、一水合磷酸二氢钠加至注射用水中，搅拌混合均匀，然后加入重组人胶原蛋白，搅拌至完全溶解；接着向其中加入聚六亚甲基双胍盐酸盐溶液，搅拌均匀后调节pH，过滤，灌装，熔封。

进一步的，每1L注射用水中含有10g重组人胶原蛋白、7.0-9.0g氯化钠、1.5-2.0g磷酸二氢钠、0.1-1.0g磷酸氢二钠、聚六亚甲基双胍盐酸盐0.01-0.1g。