[发明专利]一种受体激动剂的晶型及其制备方法和药物组合物

权利要求书

1.结构式如下所示的式(III)化合物的晶型B，

其特征在于，所述晶型B为二水合物，使用Cu-Kα辐射，所述晶型B以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图具有以下特征峰：14.3±0.2°、15.6±0.2°、23.8±0.2°、29.5±0.2°、23.8±0.2°和29.5±0.2°。

2.根据权利要求1所述的化合物的晶型B，其特征在于，所述晶型B以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图具有以下特征峰：14.3±0.2°、15.6±0.2°、18.7±0.2°、19.3±0.2°、21.9±0.2°、23.8±0.2°、26.0±0.2°、28.3±0.2°、29.5±0.2°、31.4±0.2°、32.8±0.2°和38.2±0.2°。

3.根据权利要求2所述的化合物的晶型B，其特征在于，所述晶型B以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图具有以下特征峰及其相对强度：

4.权利要求1～3中任一项所述化合物晶型B的制备方法，所述制备方法包括下述方法中的任意一种：

1)将式(II)化合物在溶剂中形成溶液，冷却静置析晶，进而分离晶体，干燥，得到所述化合物的晶型B；

优选地，所述溶剂选自含水的溶剂，更优选为水与乙醇的混合溶剂；

优选地，所述混合溶剂中水的体积百分比为40％～100％，更优选为60％～100％；

优选地，所述式(II)化合物与溶剂的质量体积比为100～200mg:1mL；

优选地，所述析晶时间为3～5天，析晶温度为低于配制溶液的温度，更优选为4℃；

优选地，所述干燥的温度为10℃～40℃，更优选为室温；

优选地，所述干燥的时间为1～12小时，更优选为1～5小时；

2)将式(II)化合物在溶剂中形成溶液，挥发至溶剂干，得到所述化合物的晶型B；

优选地，所述溶剂选自含水的溶剂，更优选为水与乙醇的混合溶剂；

优选地，所述混合溶剂中水的体积百分比为40％～100％；

优选地，所述式(II)化合物与溶剂的质量体积比为100～150mg:1mL；

优选地，所述挥发过程在室温下进行。

5.一种药物组合物，其包含治疗和/或预防有效量一种或多种选自权利要求1～3中任一项所述的化合物晶型B以及至少一种药学上可接受的载体或助剂。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为片剂、丸剂、锭剂、粉剂、香囊、扁囊剂、酏剂、悬浮剂、乳剂、溶液、糖浆、气溶胶(为固体或在液体介质中)、喷雾剂、软膏、软和硬胶囊、凝胶、栓剂、无菌注射液和无菌封装粉剂。

7.权利要求1～3中任一项所述的化合物晶型B在制备用于治疗和/或预防偏头痛和其它与5-HT_1F受体机能障碍有关的疾病或症状的药物中的用途；所述疾病选自以下的至少一种：偏头痛、一般性疼痛、三叉神经痛、牙痛或颞下颔关节机能障碍疼痛、焦虑、焦虑症、恐慌症、疲劳症、抑郁症、睡眠紊乱、经前综合症或黄体期综合症、季节性情感障碍、创伤后综合症、记忆丧失、痴呆(包括老年痴呆)、社交恐慌、孤独症、精神分裂症、注意力缺失机能亢进症、破坏性行为障碍、冲动控制障碍、边缘人格障碍、强迫性神经症、性功能障碍、食欲紊乱、癫痫、神经性厌食、酒精中毒、烟草滥用、缄默症和拔毛发癖。