[发明专利]一种含粘土材料和美沙拉秦的肠溶组合物

说明书

本发明涉及一种含粘土材料和美沙拉秦的肠溶组合物。具体而言，本发明涉及一种肠溶组合物，其包含美沙拉秦、粘土材料和肠溶包衣材料，以及任选的填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、增塑剂、抗粘剂、遮光剂等。本发明进一步提供该肠溶组合物的制备方法及其用于治疗溃疡性结肠炎的用途。本发明的肠溶组合物可以提高患者用药的有效性和安全性，降低患者服用药物的不便。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及到含有粘土材料和美沙拉秦的肠溶组合物及其制备方法和用途。

背景技术

粘土是一种含水铝硅酸盐矿物，是由地壳中含长石类岩石经过长期风化和地质的作用而形成的。由于其具有的可塑性好、表面积大、吸附性强等特点，通常会被用作止泻药物使用，如白陶土、蒙脱石等。现有的蒙脱石散因其对消化道粘膜有覆盖能力，可对消化道内病毒、细菌及其毒素有吸附固定作用，所以常用于治疗成人及儿童急、慢性腹泻。

溃疡性结肠炎是一种病因尚不十分清楚的慢性非特异性肠道炎性疾病，病变局限于结肠黏膜及黏膜下层。以黏液脓血便、腹部疼痛及肠道弥漫性、透壁性炎症和溃疡为主要临床表现，病程漫长，常反复发作，若无法及时进行治疗会严重影响患者工作及生活。美沙拉秦是治疗溃疡性结肠炎的主要药物，其直接作用于肠道炎症粘膜，抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎症介质白三烯的形成，由此减少巨噬细胞向炎症区的迁移，从而对肠壁炎症有显著的消炎作用，达到治疗的目的。但如果直接口服美沙拉秦，该药物会在胃和小肠迅速吸收，致使到达病变结肠粘膜的药物不能达到足够的用量而使疗效变差，而经过胃、小肠吸收进入到人体血液循环的美沙拉秦会对身体其他组织，尤其是肾脏产生强烈的毒副作用。所以，市场上销售的美沙拉秦制剂多为肠溶制剂。该类制剂由于肠溶衣的存在可以避免美沙拉秦在胃和小肠上部吸收，当肠溶制剂到达患者的结肠部位时衣膜破裂药物溶解于消化道，一部分药物直接作用于结肠炎症粘膜达到消炎作用，而另一部分会通过结肠的粘膜吸收进入血液循环产生不期望的毒副作用。所以美沙拉秦制剂不但要求将药物精准定位在结肠中释放，还要控制美沙拉秦在结肠中释放速度或者降低其在消化道中单位时间的浓度，尽可能地减少美沙拉秦的吸收入血液的速度和吸收总量，使其更多地作用于结肠炎症粘膜，达到治疗目的。

另外，因溃疡性结肠炎多数患者有腹泻的问题，所以有文献报道，临床上将蒙脱石和美沙拉秦联合使用治疗溃疡性结肠炎，既可以通过美沙拉秦抗炎作用减轻肠黏膜损伤，又可以通过蒙脱石粘膜覆盖和病菌吸附作用直接修复损伤肠黏膜，迅速止泻，达到双重治疗作用。但两种制剂在联合使用上一般需要以餐前服用蒙脱石散、餐后服用美沙拉秦的方式分开服用，这样使用目的是避免蒙脱石对美沙拉秦的吸附作用，而降低后者的疗效，但分开分时服药的方式给患者的用药造成了不便。此外，溃疡性结肠炎需要长期用药，若长期大量使用蒙脱石散，会影响患者对营养物质以及水的吸收而发生营养不良或者便秘等不良反应。

本发明通过将美沙拉秦和蒙脱石制成肠溶组合物解决了上述问题，得到了患者依从性高，毒副作用降低的新型制剂。

发明内容

因此，本发明的目的是提供一种肠溶组合物，其特征在于，其包含美沙拉秦、粘土材料和肠溶包衣材料，以及任选的填充剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂。

在一个具体的实施方案中，根据本发明所述的肠溶组合物可以进一步包含增塑剂、抗粘剂或遮光剂。

在另一个具体的实施方案中，根据本发明所述的肠溶组合物为肠溶片、肠溶胶囊或肠溶颗粒剂的形式。

本发明所述的美沙拉秦，其化学名称为5-氨基水杨酸，其为治疗溃疡性结肠炎的活性成分。其对肠壁炎症有显著的抑制作用，可以抑制引起炎症的前列腺素(如PGE2)的合成和炎症介质白三烯(如LTB4)的形成，由此减少巨噬细胞向炎症区的迁移，从而对肠壁炎症有显著的消炎作用。

本发明所述的粘土材料为一种含水铝硅酸盐矿物，具体可以为白陶土和蒙脱石。在一个优选的实施方案中，所述粘土材料为蒙脱石。