[发明专利]颅锁骨发育不良的致病RUNX2新突变位点基因、多肽及应用

说明书

本发明提供一种颅锁骨发育不良的致病RUNX2新突变位点基因、多肽及应用，属于生物医药技术领域，所述RUNX2新突变位点基因的核苷酸序列为野生型RUNX2基因的核苷酸序列的第1550位碱基T的缺失。本发明提供颅锁骨发育不良的RUNX2新突变位点基因，完善了现有RUNX2蛋白突变数据库，诠释了RUNX2突变致颅锁骨发育不良的机制；提供了筛选颅锁骨发育不良的生物样本的方法、筛选颅锁骨发育不良的生物样品的系统，用于筛选颅锁骨发育不良的生物样品的试剂盒以及筛选治疗或预防颅锁骨发育不良疾病的药物的方法；所提供的的试剂盒可用于临床对RUNX2突变基因的检测为颅锁骨发育不良的诊断提供了快速、可靠、准确的新途径，新基因位点鉴定将为探讨RUNX2致病的分子遗传学机制打下坚实的基础。

技术领域

本发明涉及分子生物学技术领域，具体涉及一种颅锁骨发育不良的致病RUNX2新突变位点基因、多肽及应用。

背景技术

骨骼的形成和重建主要是骨祖细胞和软骨祖细胞的分化、增殖和细胞外基质的形成，这些过程离不开一些列相关基因的激活和抑制，转录因子对这些基因起着重要的调控作用。

成骨细胞和破骨细胞间的动态平衡是保证牙齿正常萌出的基础，若平衡失调则导致牙齿萌出障碍，颅锁骨发育不良(Cleidocranial Dysplasia，CCD)是一种典型牙齿萌出障碍性疾病，属于累及骨骼和牙齿的常染色体显性遗传性疾病，具有高外显率和不同的表型，有明显的家族聚集性，男女发病率无明显差别。典型的临床症状：囟门闭合延迟，颅骨缝增宽，锁骨钙化不良、缺失，锥形胸，耻骨联合增宽而致骨盆发育不良，身材矮小，上颌骨发育不足，有多生牙，乳牙滞留，恒牙萌出延迟等。

颅锁骨发育不良的致病基因是成骨细胞特异性转录因子RUNX2基因，RUNX2属于RUNXx相关因子(RUNt-related gene)家族，RUNX_X相关因子是一类转录因子蛋白的总称，它们都是有α和β亚单位构成的异二聚体。RUNX_X家族主要有RUNX1、RUNX2和RUNX3。

RUNX2又称为核心结核因子α1、多瘤病毒增强子结合蛋白或急性髓系白血病因子，其位于人常染色体6p21，长约220kb，包括8个外显子，并具有和其他家族成员相似的RUNT结构域，是骨发育过程中调节骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化和成熟最关键的转录因子，RUNX2的表达是成骨细胞开始分化的标志，因此它是骨形成过程中最早和最特异性的标志基因，该基因的错意表达、基因插入、缺失或者移码突变等都是造成CCD的重要原因。RUNX2包括N端的多谷氨酰胺/丙氨酸重复序列结构域(Q/A)、中部的Runt结构域以及C端的富含脯氨酸、丝氨酸及苏氨酸的PST结构域。

虽然现有已有较多颅锁骨发育不良致病基因RUNX2基因的研究，但是，目前此疾病致病基因的筛选和验证分析工作远远不够，仍存在未知致病基因位点。进一步研究颅锁骨发育不良的致病机理，找出颅锁骨发育不良的RUNX2新突变致病基因，对于该病的诊断治疗具有重要意义，有利于为CCD的早期发现提供新思路及早期治疗提供新靶点。

发明内容

本发明的目的在于提供一种颅锁骨发育不良的致病RUNX2新突变位点基因、多肽及应用，以解决上述背景技术中存在的至少一项技术问题。

为了实现上述目的，本发明采取了如下技术方案：

一方面，本发明提供一种颅锁骨发育不良的致病RUNX2新突变位点基因，所述RUNX2新突变位点基因的核苷酸序列为野生型RUNX2基因的核苷酸序列的第1550位碱基T的缺失，野生型RUNX2基因的序列如SEQ No.1所示。

第二方面，本发明提供一种RUNX2突变体多肽，所述RUNX2突变体多肽的氨基酸序列为由野生型RUNX2基因编码的如SEQ No.2所示的氨基酸序列的第518、519、520、521位的色氨酸、精氨酸、脯氨酸、酪氨酸被替换得到如SEQ No.3所示的氨基酸序列。