[发明专利]一种注射用多烯紫杉醇及其制备方法

说明书

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种注射用多烯紫杉醇及其制备方法。本发明利用药物载体以自组装的方式将烯紫杉醇包封于内部形成粒径为50‑350nm的纳米微球中间体，提高了稳定性，有利于进一步制备成注射剂，通过改性果胶承载多烯紫杉醇的方式，并筛选改性果胶的种类和与多烯紫杉醇的比例优化制备方法，解决了纳米微球稳定性低的问题，提高了纳米微球的包封率和载药量，降低了有关物质的含量。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，涉及一种注射用多烯紫杉醇及其制备方法，更具体涉及一种注射用多烯紫杉醇纳米微球及其制备方法。

背景技术

多烯紫杉醇是在对紫杉醇结构改造过程中合成出来的紫杉醇衍生物，为半合成紫杉类抗肿瘤药，其作用与紫杉醇相同，为M期周期特异性药物，促进小管聚合成稳定的微管并抑制其聚解，从而使小管的数量显著减少，并可破坏微管网状结构，对晚期乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌有较好的疗效。对头颈部癌、胰腺癌、小细胞肺癌、胃癌、黑色素瘤、软组织肉瘤也有一定的疗效。

中国专利CN102309444A公开了一种多烯紫杉醇注射剂药物组合，包括微纳米多烯紫杉醇、吐温80或聚氧乙烯蓖麻油、乙醇。该专利是将多烯紫杉醇进行物理粉碎，控制粒径，以达到提高稳定性的目的，但是仅采用控制微纳米粒径这一种方式以提高稳定性，效果有限。

中国专利CN101889985B公开了一种载药纳米微球，包括内核和表层，其内核由可生物降解高分子材料和疏水药物多烯紫杉醇组成，其表层由壳聚糖或其衍生物组成，载药纳米微球的粒径范围为50nm-500nm，但是未对其包封率或载药量进行测定，载药效果未知。

发明内容

克服了现有技术的不足，本发明提供了一种多烯紫杉醇纳米微球，利用改性果胶承载多烯紫杉醇，并筛选改性果胶的种类和与多烯紫杉醇的比例优化制备方法，解决了纳米微球稳定性低的问题，提高了纳米微球的包封率和载药量，降低了有关物质的含量。

具体而言，本发明的技术方案如下：

本发明的第一个目的是提供一种多烯紫杉醇纳米微球，所述微球通过药物载体以自组装的方式将烯紫杉醇包封于内部形成粒径为50-350nm的纳米微球。

进一步的，所述多烯紫杉醇纳米微球的粒径优选为100-200nm。

进一步的，所述多烯紫杉醇和药物载体以重量计算比例为1:1-8，优选为1:2-5。

进一步的，所述药物载体为植物多糖，包括但不限于淀粉、纤维素、多聚糖、果胶。

进一步的，所述的果胶可以是改性果胶，包括但不限于酯化果胶、硅烷化果胶、酰胺化果胶、醚化果胶、羟醛化果胶中的一种，优选为酯化果胶。

进一步的，所述酯化果胶的DE≥50％，优选为DE≥60％，更优选的为DE＝60％-75％。

本发明的第二个目的在于提供一种制备上述多烯紫杉醇纳米微球的方法，包括以下步骤：

(1)将载体材料溶于30-40℃缓冲溶液中，加入适量二甲基亚砜助溶，配制成1％-5％的溶液，得到溶液A；

(2)向溶液A中边搅拌边缓慢加入多烯紫杉醇，20-35℃条件下反应0.5-2h，得到溶液B；

(3)将溶液B利用透析袋透析4-8h，所得袋内纳米微球真空干燥，即得。

进一步的，所述缓冲溶液为甘氨酸-柠檬酸缓冲溶液，pH为3.5-4.5，优选为pH＝4.0。

进一步的，所述多烯紫杉醇与二甲基亚砜的比例为1g：10-30ml，优选为1g：20ml。

进一步的，所述步骤(2)具体为在25-30℃水浴中搅拌回流反应1-1.5h。