[发明专利]一种3-氟-苯并呋喃并[3,2-b]吡啶类化合物及其合成方法

说明书

本发明公开了一种3‑氟‑苯并呋喃并[3,2‑b]吡啶类化合物及其合成方法，该合成方法包括以下步骤：在酸的作用下，氮杂二烯类化合物和二氟烯醇硅醚类化合物在有机溶剂中进行反应，反应结束之后，加碱进行处理，然后经过分离得到所述的3‑氟‑苯并呋喃并[3,2‑b]吡啶类化合物。采用该方法操作简单，并且收率高，并且得到的产物活性高。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种3-氟-苯并呋喃并[3,2-b]吡啶类化合物及其合成方法。

背景技术

苯并呋喃并[3,2-b]吡啶是药物化学中一类重要的有机小分子结构骨架，具有较为广泛的生物活性，在药物研发中存在一定的应用前景。其中，许多含该核心结构单元的化合物具有显著的生物活性和潜在的药用价值(式Ⅰ)。目前合成该类化合物的方法主要包括从2-氯吡啶类化合物出发过渡金属催化的交叉偶联反应路线、从3-溴苯并呋喃出发经由Wittig试剂中间体的电环化反应路线和从N-氧化吡啶出发的脱氢偶联反应路线。上述方法在一定程度上都存在合成路线长、反应底物复杂或原子利用率低等缺点。同时，从简单易得的原料出发，通过串联反应一步获得3-氟-苯并呋喃并[3,2-b]吡啶的方法目前还没有报道。

由于氟元素具有特殊的物理化学性质，有机氟化物被广泛应用于药物化学、材料科学等很多领域。据统计，约有20～25％的药物分子结构中含有氟原子，它们主要以氟原子(F)、三氟甲基(CF₃)、二氟甲基(CHF₂)、三氟甲硫基(SCF₃)和三氟甲氧基(OCF₃)等形式存在。然而，自然界中所存在的含氟天然产物种类十分有限，基本上所有的有机氟化物都需要人工合成。“直接将氢原子置换成氟原子”的合成方法被誉为化学家梦寐以求的五个化学反应之一，备受药物化学家青睐。因此，通过串联反应的设计理念，发展一种简洁高效、绿色精准地合成3-氟-苯并呋喃并[3,2-b]吡啶的方法具有重要的现实意义。

发明内容

本发明提供了一种3-氟-苯并呋喃并[3,2-b]吡啶化合物及其合成方法和应用，该3-氟-苯并呋喃并[3,2-b]吡啶化合物具有一定的药物活性，该合成方法操作简单，并且收率高。

本发明的技术方案如下：

一种3-氟-苯并呋喃并[3,2-b]吡啶类化合物，结构通式如下：

其中，R¹独立地选自H、C₁～C₄烷基或卤素；

Ar¹为取代或者未取代的芳基或者杂芳基，该芳基或者杂芳基上的取代基选自苯基、C₁～C₄烷基、C₁～C₄烷氧基、卤素中的一个或者多个，该芳基或者杂芳基的碳原子数在12个以下；

Ar²为取代或者未取代的芳基，该芳基上的取代基选自C₁～C₄烷基、C₁～C₄烷氧基、苯基、卤素、羟基中的一个或者多个，该芳基的碳原子数在12个以下。

作为优选，所述的R¹独立地选自H、甲基或F；

所述的Ar¹为取代或者未取代的苯基或者噻吩基，该苯基或者噻吩基上的取代基选自甲基、甲氧基、叔丁基、苯基、F、Cl、Br中的一个或者两个；

所述的Ar¹为取代或者未取代的苯基，该苯基上的取代基选自甲基、甲氧基、苯基、F、Cl、羟基中的一个或者多个。

作为优选，所述的3-氟-苯并呋喃并[3,2-b]吡啶类化合物，进一步选自以下具体化合物中的一种：