[发明专利]纳米硒在治疗腺嘌呤诱导的犬急性肾衰竭模型中的应用

说明书

本发明属于宠物医疗技术领域，公开了一种纳米硒在治疗腺嘌呤诱导的犬急性肾衰竭模型中的应用，所述验证治疗腺嘌呤诱导的犬急性肾衰竭模型中的应用的方法包括：腺嘌呤诱导的犬急性肾衰竭动物模型的建立；纳米硒对腺嘌呤诱导的犬急性肾衰竭防治效果的确定；纳米硒对腺嘌呤诱导的犬急性肾衰竭肾脏Keap1‑Nrf2/ARE信号通路影响的确定。本发明实验结果表明，给犬饲喂75mg/kg·d的腺嘌呤15天，可以成功建立犬急性肾衰竭动物模型；常规治疗或添加纳米硒可以提高腺嘌呤诱导的急性肾衰竭犬抗氧化能力，减轻肾脏损伤，与常规治疗组或纳米硒治疗组相比，联合治疗组的效果更加显著，可减轻腺嘌呤诱导的犬急性肾功能衰竭。

技术领域

本发明属于宠物医疗技术领域，尤其涉及一种纳米硒在治疗腺嘌呤诱导的犬急性肾衰竭模型中的应用。

背景技术

目前，肾脏是机体最重要的排泄器官，机体大部分的代谢废物都是通过肾脏排出体外，以保证动物机体正常生命活动的运行。急性肾衰竭的特点是肾小球滤过率急速下降，是一种十分常见的肾脏疾病。犬发生急性肾功能衰竭最重要的病理特征是近端肾小管的变性坏死，同时伴发有高磷低钙血症，在相关研究中发现，43只急性肾衰的犬当中只有53％的犬存活，由此得出，急性肾衰竭对犬的健康威胁极大。Nrf2是动物机体主要转录调节因子，当动物处于正常生理状态下时，由于Keap1对Nrf2的调控，使得Nrf2在细胞质中保持低转录活性状态。但是，当机体受到氧化应激或者外源有害物质刺激的时候，Keap1由于其结构的改变无法结合新的Nrf2分子，从而诱导抗氧化蛋白、外源转运蛋白和其他应激反应介质等蛋白的表达。

李志用中西兽医不同的观点分别对犬肾功能衰竭的发病原因和治疗原则进行了辩证研究；研究人员对不同原因所造成的的急性肾衰竭，如：膀胱结石或高血压等引起的急性肾衰竭患犬进行血常规检查、尿常规检查和肾功能检查并对其进行有效的治疗。陈开拓在2013年-2015年对南京等部分宠物医院的调查中发现，肾衰竭同品种、性别、年龄等有很大的相关性，其中，该次试验共调查肾衰竭病例504例，急性肾衰竭病例有287例，而犬急性肾衰竭病例有100例。另外，犬急性肾衰竭的发生同犬的品种也有一定的相关性，在100例犬急性肾衰竭的病例中，雪纳瑞犬和贵宾犬的发病率最高，分别占比20％和15％。吴利君等在天津地区对犬肾衰竭的调查研究中发现7岁以上犬肾衰竭的占比高达72.86％，小型犬肾衰竭的占比为68.57％，该调查结果可能是由于小型犬的饲养数量比大型犬的数量高所造成的。急性肾衰竭虽然是兽医临床上常见的内科疾病且对动物的健康影响巨大，但经过宠物医师多方位的综合诊断以及药物、输液和透析等有效的治疗，肾功能依然能够得到缓解或恢复充足。

硒(Se)是一种必需的膳食营养物质，在动物免疫、抗病性和生产力等方面占据着十分重要的位置，无论是硒元素的缺乏还是硒元素的过量摄入，最终都会对动物机体产生重要的影响。而且，硒还可以改善机体的营养环境，保护机体免受外源物质的有害影响，增强免疫细胞的功能，降低机体患癌症的风险。但是无机硒和有机硒因为技术和成本的原因在实际生产过程中并不多被利用，富硒酵母的筛选需要很长时间，大大增加了富硒酵母制备的成本和时间，其安全性也有待考究。在动物的饮食中加入无机硒以保证动物对硒的摄入，但是无机硒具有较大的毒性和负面影响，且由于无机硒和其他矿物质有相互作用，所以无机硒的转化效率及应用受到很大限制。因此，找到一种适合的硒形式添加剂，既能有效的为动物机体补充硒，又能减少其局限性，对于宠物医疗来讲非常重要。

如今，纳米硒已经成为了研究热点，纳米硒通过摄入进入动物机体，不仅能高效地参与生命活动的过程，而且还可以尽可能多的减少动物对纳米硒的不良反应，这样的优点让纳米硒成为了一种新型的膳食添加剂。而且，纳米硒因为其参与生命活动的高效性和更高的表面活性，将其作为潜在的补充剂目前受到了相当大的关注。在纳米硒和无机硒对肉鸡生产性能和组织结构的影响研究中发现，与无机硒相比，纳米硒能显著提高肉鸡的生产性能和免疫功能，维持肝脏、法氏囊和肠等组织器官正常的细胞结构。在纳米硒和酵母硒对绵羊饲料消化率和瘤胃发酵的研究中发现，与酵母硒相比，纳米硒能显著改善瘤胃发酵，提高饲料转化率。通过以上报道得知，纳米硒对于动物机体的作用远高于无机硒和有机硒，并且在动物营养中起着重要的作用。