[发明专利]一种6-溴-1-氯苯并噻吩[2,3-c]吡啶及合成方法

权利要求书

1.一种6-溴-1-氯苯并噻吩[2,3-c]吡啶的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1：以2-甲硫基苯硼酸和4-氯-3-硝基吡啶为起始原料，进行偶联反应，得到中间体4-（2-甲巯基）苯基-3-硝基吡啶，所述2-甲硫基苯硼酸与4-氯-3-硝基吡啶的摩尔比为1:0.9-1；

步骤2：中间体4-（2-甲巯基）苯基-3-硝基吡啶和溴素经过溴化反应合成4-（5-溴-（2-甲巯基）苯基）-3-硝基吡啶，所述4-（2-甲巯基）苯基-3-硝基吡啶与溴素的摩尔比为1:1-1.2；

步骤3：4-（5-溴-（2-甲巯基）苯基）-3-硝基吡啶经还原剂还原得到4-（5-溴-（2-甲巯基）苯基）-3-氨基吡啶，4-（5-溴-（2-甲巯基）苯基）-3-硝基吡啶与还原剂的摩尔比为1:4-6；

步骤4：4-（5-溴-（2-甲巯基）苯基）-3-氨基吡啶和重氮化试剂经重氮化反应闭环制备得到6-溴苯并噻吩[2,3-c]吡啶，4-（5-溴-（2-甲巯基）苯基）-3-氨基吡啶与重氮化试剂的摩尔比为1:1.6-2；

步骤5：将步骤4得到的6-溴苯并噻吩[2,3-c]吡啶溶解在四氢呋喃中，6-溴苯并噻吩[2,3-c]吡啶与四氢呋喃的用量比为1g：6ml，利用有机碱进行处理后，与氯代试剂进行氯代反应制备目标产物6-溴-1-氯苯并噻吩[2,3-c]吡啶，6-溴苯并噻吩[2,3-c]吡啶与氯代试剂的摩尔比为1:1-1.2，所述有机碱为2,2,6,6-四甲基哌啶锂或二异丙基氨基锂，所述氯代试剂为六氯乙烷，6-溴苯并噻吩[2,3-c]吡啶与有机碱的摩尔比为1:1.2-1.5，所述6-溴苯并噻吩[2,3-c]吡啶与氯代试剂的摩尔比为1:1.1，所述有机碱的处理方式为滴加，有机碱的反应处理温度为-20℃-0℃，有机碱反应时间为2-3h；所述氯代试剂加入方式为滴加，加入氯代试剂的滴加温度为-70℃~-85℃，氯代试剂的反应时间为2-5h。

2.根据权利要求1所述的一种6-溴-1-氯苯并噻吩[2,3-c]吡啶的合成方法，其特征在于，所述步骤1具体为：在氮气气体保护下，以2-甲硫基苯硼酸和4-氯-3-硝基吡啶为起始原料，溶解在二氧六环和水的混合溶剂中，在无机碱和催化剂的存在下进行suzuki偶联反应，制备得到中间体4-（2-甲巯基）苯基-3-硝基吡啶，所述2-甲硫基苯硼酸、4-氯-3-硝基吡啶、催化剂和无机碱的摩尔比为1:0.9-1:0.003-0.03：2-3；所述2-甲硫基苯硼酸、二氧六环和水的用量比为1g：6ml：1.5ml，所述suzuki偶联反应的温度为85-95℃。

3.根据权利要求2所述的一种6-溴-1-氯苯并噻吩[2,3-c]吡啶的合成方法，其特征在于，所述无机碱为碳酸钾、磷酸钾或碳酸铯中的一种，所述催化剂为四三苯基膦钯或1,1'-二(二苯膦基)二茂铁二氯化钯。

4.根据权利要求2所述的一种6-溴-1-氯苯并噻吩[2,3-c]吡啶的合成方法，其特征在于，所述2-甲硫基苯硼酸、4-氯-3-硝基吡啶、催化剂和无机碱的摩尔比为1:0.95:0.01:2，所述suzuki偶联反应的温度为88℃。

5.根据权利要求1所述的一种6-溴-1-氯苯并噻吩[2,3-c]吡啶的合成方法，其特征在于，所述步骤2具体为：将步骤1得到的中间体4-（2-甲巯基）苯基-3-硝基吡啶溶解在二氯乙烷溶剂中，滴加溴素进行溴化反应，后经提纯制备得到中间体4-（5-溴-（2-甲巯基）苯基）-3-硝基吡啶，所述4-（2-甲巯基）苯基-3-硝基吡啶和溴素的摩尔比为1:1.1，4-（2-甲巯基）苯基-3-硝基吡啶和二氯乙烷溶剂的用量比为1g:5ml，所述溴化反应的温度为30-50℃。