[发明专利]一种6-溴-1-氯苯并噻吩[2,3-c]吡啶及合成方法

说明书

本发明公开了一种6‑溴‑1‑氯苯并噻吩[2,3‑c]吡啶及合成方法，以2‑甲硫基苯硼酸和4‑氯‑3‑硝基吡啶为起始原料，先进行suzuki偶联反应，得到中间体4‑（2‑甲巯基）苯基‑3‑硝基吡啶，经过溴化反应合成4‑（5‑溴‑（2‑甲巯基）苯基）‑3‑硝基吡啶，经还原剂还原得到4‑（5‑溴‑（2‑甲巯基）苯基）‑3‑氨基吡啶，再经重氮化反应闭环制备得6‑溴苯并噻吩[2,3‑c]吡啶，再经低温下氯代反应制备得目标化合物6‑溴‑1‑氯苯并噻吩[2,3‑c]吡啶。

技术领域

本发明属于有机化学合成技术领域，涉及噻吩杂环类衍生物的合成方法，具体涉及一种6-溴-1-氯苯并噻吩[2,3-c]吡啶及合成方法。

背景技术

噻吩杂环类化合物近年来在新兴的光电材料开发领域得到了越来越多的应用，噻吩杂环类作为染料、药物、农药或导电的聚合物的合成基元有许多的用途。

苯并噻吩并吡啶类化合物由于同时含有噻吩和吡啶两种杂环骨架，具有丰富的潜在药物与生活的活性。例如抗过敏、抗炎、抗菌和镇痛的活性、细胞周期蛋白酶依耐性激酶抑制剂和拓扑异构酶抑制剂。同时吡啶环的存在也可以使其以单齿氮配体的形式参与新兴催化剂的设计与合成，此外，在1,6位引入不同的卤素，具有很好的选择性，可以衍生出很多有机致电发光材料，在器件评测上具有良好的反馈效果。

目前该化合物的合成方法主要如下：

1.Park,Ji Hui et al，Repub.Korean Kongkae Taeho Kongbo,2014079306,26Jun 2014报道该化合物的合成方法，以2-氯-4-氨基吡啶为原料，先进行碘代，再与对溴苯硫酚发生偶联反应，再进行氨基重氮化合环得目标产物，反应路线如下：

然而，上述的合成方法中，第一步根据Jose,Gilish et al，European Journal ofMedicinal Chemistry,131,275-288；2017中报道2-氯-4-氨基吡啶在碘代时有三个产物，主要是2-氯-5-碘-4-氨基吡啶，2-氯-3-碘-4-氨基吡啶，2-氯-3,5-二碘-4-氨基吡啶，三个产物的比例为45：45：10，三个化合物分离非常困难，不合适放大工业化生产。

第一步碘代反应路线如下：

第二步反应，硫酚非常活泼，有副产物

1,2-双(4-溴苯基)二硫等。

目前文献报道只有这一种合成方法，且有第一步制备异构体较大，分离困难，收率低，原子利用率太低，不合适工业上放大生产，因此研发一种新的合成方法很有必要。

发明内容

本发明的目的在于克服上述现有技术的不足，提供了一种6-溴-1-氯苯并噻吩[2,3-c]吡啶及合成方法。

为了解决技术问题，本发明的技术方案是：一种6-溴-1-氯苯并噻吩[2,3-c]吡啶的合成方法，包括以下步骤：

步骤1：以2-甲硫基苯硼酸和4-氯-3-硝基吡啶为起始原料，进行偶联反应，得到中间体4-(2-甲巯基)苯基-3-硝基吡啶，所述2-甲硫基苯硼酸与4-氯-3-硝基吡啶的摩尔比为1:0.9-1；

步骤2：中间体4-(2-甲巯基)苯基-3-硝基吡啶和溴素经过溴化反应合成4-(5-溴-(2-甲巯基)苯基)-3-硝基吡啶，所述4-(2-甲巯基)苯基-3-硝基吡啶与溴素的摩尔比为1:1-1.2；

步骤3：4-(5-溴-(2-甲巯基)苯基)-3-硝基吡啶经还原剂还原得到4-(5-溴-(2-甲巯基)苯基)-3-氨基吡啶，4-(5-溴-(2-甲巯基)苯基)-3-硝基吡啶与还原剂的摩尔比为1:4-6；