[发明专利]一种氟雷拉纳中间体及其杂质的检测方法

说明书

本发明属于检测领域，公开了一种氟雷拉纳中间体及其杂质的检测方法。氟雷拉纳中间体为(4‑(羟基亚氨基)甲基)‑2‑甲基苯甲酸，通过用乙腈溶液溶解氟雷拉纳中间体及其杂质、待测品等，配置对照品和试样溶液，之后使用特定的反相高效液相色谱条件确定其色谱图，依据色谱图，利用外标法确定试样溶液中氟雷拉纳中间体及其杂质的含量。能使氟雷拉纳中间体与其杂质之间实现有效分离，准确测定氟雷拉纳中间体及各杂质的含量，且该方法并不受空白及其他杂质干扰，操作简便、快速、重复性、准确性及稳定性高，可用来控制氟雷拉纳合成过程中使用的起始物料的质量，实现了氟雷拉纳制备过程控制。

技术领域

本发明涉及药物分析领域，具体涉及一种氟雷拉纳中间体及其杂质的检测方法。

背景技术

氟雷拉纳(Fluralaner)，CAS号为864731-61-3，分子式为C₂₂H₁₇Cl₂F₆N₃O₃，是一种广谱性杀虫剂，对蜱目、蚤目、虱目、半翅目和双翅目等害虫均具有良好的杀虫活性，其毒力高于或与常用杀虫剂相当。氟雷拉纳主要通过干扰无脊椎动物神经系统γ-氨基丁酸受体(简称GABA受体)和谷氨酸受体的氯离子通道发挥作用，与环戊二烯类、苯基吡唑类和大环内酯类等杀虫剂的作用靶标类似，其不仅与现有GABA受体型杀虫剂无交互抗性，且对哺乳动物、斑马鱼、禽类等非靶标生物安全。

氟雷拉纳合成主要中间体为(4-(羟基亚氨基)甲基)-2-甲基苯甲酸，分子式为C₉H₉NO₃，分子量为179.18，结构式为

对于氟雷拉纳中间体的相关杂质，在定向合成目标终产品氟雷拉纳的过程中，需要对相关杂质的含量进行质量控制，以确保终产品的质量。

目前，市场供应氟雷拉纳中间体的厂商较少，尚未有关氟雷拉纳中间体及其杂质分析方法的相关专利文献报道。因此，开发一种灵敏度高，各杂质分离度好的检测氟雷拉纳起始原料及其杂质含量的分析方法对于实现氟雷拉纳关键中间体及氟雷拉纳质量控制具有极其重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于克服现有的技术的至少一个不足，提供一种氟雷拉纳中间体及其杂质的检测方法。

本发明所采取的技术方案是：

一种氟雷拉纳中间体及其杂质的检测方法，所述氟雷拉纳中间体为(4-(羟基亚氨基)甲基)-2-甲基苯甲酸，所述杂质选自4-((羟基亚氨基)甲基)-2-甲基苯甲酰胺、4-(羟甲基)-2-甲基苯甲酸和4-氰基-3-甲基苯甲醛肟中的至少一种，包括如下步骤：

1)用乙腈溶液溶解氟雷拉纳中间体及其杂质，得到对照品溶液；

2)用乙腈溶液溶解氟雷拉纳中间体待测品，配制试样溶液；

3)使用反相高效液相色谱仪测定对照品溶液和试样溶液中的氟雷拉纳中间体及其杂质，所述反相高效液相色谱的流动相为乙腈和高氯酸溶液的混合液，洗脱程序为梯度洗脱；

4)依据对照品溶液的色谱图和试样溶液的色谱图，利用外标法确定试样溶液中氟雷拉纳中间体及其杂质的含量。

在一些实例中，以体积分数计，所述反相高效液相色谱中梯度洗脱和流动相乙腈的体积比顺序为：0min～30min，15％～60％运行；30min～35min，60％～90％运行；36min～45min，15％运行。

在一些实例中，所述高氯酸溶液中，高氯酸的体积分数为0.05～0.15％。

在一些实例中，所述流动相的流速为0.8～1.5mL/min，优选0.8～1.2mL/min。

在一些实例中，所述反相高效液相色谱的色谱柱温为25～35℃；优选地，所述色谱柱温为30℃。