[发明专利]一种特异性结合MUC1蛋白的多肽、靶向载药共递送系统及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种特异性结合MUC1蛋白的多肽，其特征在于，所述特异性结合MUC1蛋白的多肽的氨基酸序列的通式为X₁-DR-X₂-VRTQFNQYDTRAASD-X₃-G-X₄-X₅；

其中，X₁缺失或为氨基酸序列GG的肽片段，X₂缺失或为氨基酸序列RTINVDR的肽片段，X₃为氨基酸序列YR的肽片段或氨基酸D，X₄为氨基酸序列GC、GDGV、GDDD或DDD的肽片段中的任意一种，X₅缺失或为氨基酸序列TSAPRTD的肽片段。

2.根据权利要求1所述的特异性结合MUC1蛋白的多肽，其特征在于，所述X₁为氨基端，所述X₅为羧基端；

优选地，所述特异性结合MUC1蛋白的多肽的氨基酸序列包括如SEQ ID NO:1-5所示的序列中的任意一种。

3.如权利要求1或2所述的特异性结合MUC1蛋白的多肽的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括固相多肽合成方法。

4.一种特异性结合MUC1蛋白的靶向载药长循环脂质体，其特征在于，所述特异性结合MUC1蛋白的靶向载药长循环脂质体的制备原料包括磷脂、胆固醇、两亲性聚合物、多肽-两亲性聚合物和药物活性组分；

所述两亲性聚合物包括DSPE-PEG和/或DSPE-mPEG，所述多肽-两亲性聚合物包括DSPE-PEG-多肽和/或DSPE-mPEG-多肽。

5.根据权利要求4所述的特异性结合MUC1蛋白的靶向载药长循环脂质体，其特征在于，所述磷脂、胆固醇、两亲性聚合物、多肽-两亲性聚合物和药物活性组分的摩尔比为1:(0.01-5):(0.001-5):(0.001-1):(0.001-1)，优选为1:(0.01-1):(0.01-1):(0.001-0.5):(0.01-0.5)；

优选地，所述磷脂包括大豆卵磷脂、氢化大豆磷脂或蛋黄卵磷脂中的任意一种或至少两种的组合，优选为大豆卵磷脂；

优选地，所述药物活性组分包括高三尖杉酯碱、长春新碱、阿霉素盐酸盐、紫杉醇或环磷酰胺中的任意一种或至少两种的组合。

6.如权利要求4或5所述的特异性结合MUC1蛋白的靶向载药长循环脂质体的制备方法，其特征在于，所述制备方法采用薄膜-超声法，具体包括以下步骤：

(1)将磷脂、胆固醇、两亲性聚合物、多肽-两亲性聚合物、药物活性组分和有机溶剂混合，得到第一混合溶液；

(2)蒸发去除第一混合溶液中的有机溶剂，得到薄膜；

(3)将步骤(2)得到的薄膜与水混合得到第二混合溶液，超声，得到所述靶向载药长循环脂质体；

优选地，所述有机溶剂包括无水乙醇、氯仿、乙醚或甲醇中的任意一种或至少两种的组合，优选为无水乙醇；

优选地，所述超声的频率为100-500W，优选为100-200W，所述超声的循环次数为5-30次，优选为5-10次，所述超声的时间为3-10s，所述超声的间隔时间为2-20s，优选为2-10s。

7.一种特异性结合MUC1蛋白的靶向载药胶束，其特征在于，所述特异性结合MUC1蛋白的靶向载药胶束的制备原料包括两亲性聚合物、多肽-两亲性聚合物和药物活性组分；

所述两亲性聚合物包括DSPE-PEG和/或DSPE-mPEG，所述多肽-两亲性聚合物包括DSPE-PEG-多肽和/或DSPE-mPEG-多肽。

8.根据权利要求7所述的特异性结合MUC1蛋白的靶向载药胶束，其特征在于，所述两亲性聚合物、多肽-两亲性聚合物和药物活性组分的摩尔比为1:(0.001-10):(0.01-30)，优选为1:(0.1-1):(0.1-10)；

优选地，所述药物活性组分包括高三尖杉酯碱、长春新碱、阿霉素盐酸盐、紫杉醇或环磷酰胺中的任意一种或至少两种的组合。