[发明专利]一种特异性结合MUC1蛋白的多肽、靶向载药共递送系统及其制备方法与应用

说明书

本发明提供一种特异性结合MUC1蛋白的多肽、靶向载药共递送系统及其制备方法与应用。所述靶向载药共递送系统包括靶向载药长循环脂质体和靶向载药胶束。所述特异性结合MUC1蛋白的多肽采用固相多肽合成法制备，其氨基酸序列的通式为X₁‑DR‑X₂‑VRTQFNQYDTRAASD‑X₃‑G‑X₄‑X₅，其中X₁为氨基端，X₅为羧基端。所述靶向载药长循环脂质体包括磷脂、胆固醇、两亲性聚合物、多肽‑两亲性聚合物和药物活性组分。所述靶向载药胶束包括两亲性聚合物、多肽‑两亲性聚合物和药物活性组分。所述特异性结合MUC1蛋白的多肽、靶向载药长循环脂质体和靶向载药胶束能够用于抗肿瘤药物的制备。

技术领域

本发明属于分子生物学技术领域，具体涉及一种特异性结合MUC1蛋白的多肽、靶向载药共递送系统及其制备方法与应用。

背景技术

白血病是血液系统骨髓造血干细胞恶性克隆性增生而形成的恶性肿瘤。其中急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia，AML)是成人白血病患者中最常见且死亡率最高的一种类型，占成年急性白血病的70％左右。目前，白血病的治疗手段主要包括标准联合化疗、放疗、骨髓移植、小分子靶向药物治疗以及免疫治疗。其中，骨髓移植治疗受患者年龄、体能和高额费用等因素的限制，靶向药物治疗则是针对特殊类型如特定基因突变的血液系统恶性肿瘤，不具备广泛适用性。因此，目前化疗依旧是白血病最为常用的治疗方式，传统治疗方法是阿糖胞苷联合蒽环类药物诱导缓解，随后巩固化疗和(或)进行造血干细胞移植，但许多AML患者预后较差，易复发，60岁以下AML患者的长期无病生存率仍停留在40％左右，特别是高危难治患者及老年患者，对于化疗的耐受更差。因此，AML治疗一直面临重大的挑战，迫切需要研发更为高效、低毒的新技术和治疗方法。

MUC1是黏蛋白家族的一种跨膜蛋白，有研究表明MUC1蛋白在血液系统肿瘤如多发性骨髓瘤、B细胞非何杰金淋巴瘤及急性髓性白血病中存在异常表达，一方面在数量上表达增加，为正常细胞的10倍以上，另一方面MUC1的糖基化水平发生改变，使MUC1的核心蛋白暴露出新的蛋白或糖链表位，这些表位成为攻击肿瘤细胞理想的靶分子。因此，MUC1蛋白受到学者们的广泛关注。

CN111201240A公开了一种特异性结合MUC1的抗体或其抗原片段，所述抗体或其抗原片段能够识别包含在MUC1的C末端细胞外结构域中的至少五个连续氨基酸的多肽，所述抗体或其抗原片段能够与药物缀合得到抗体-药物缀合物，所述药物为化学治疗剂或毒素等，所述抗体或其抗原片段对MUC1具有显著的亲和力和结合力，所述抗体-药物缀合物可以特异性地结合表达MUC1的细胞，高效转运所述药物，可以有效应用于MUC1相关疾病例如癌症的治疗。

CN112574283A公开了一种人MUC1特异性结合多肽，其氨基酸序列为HKFIPHRDTSIA。所述多肽经过生物淘洗，阳性噬菌体扩增得到，采用编码噬菌体呈现的多肽的DNA序列测定和对筛选出的阳性噬菌体进行ELISA测定等方法进行验证。所述多肽分子量小，易于合成，免疫原性低，能特异性结合人MUC1蛋白，在以人MUC1蛋白为靶点的肿瘤诊疗领域具有良好的应用价值。

基于以上研究，可以看到MUC1蛋白可以作为肿瘤相关抗原，是一种理想的广谱肿瘤靶标分子。但目前，针对MUC1蛋白在肿瘤诊疗领域的研究比较仍存在一定的局限性，能够特异性结合MUC1蛋白的多肽序列需要进一步的开发与研究，同时制备相应的抗肿瘤药物对临床治疗具有重大的现实意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种特异性结合MUC1蛋白的多肽、靶向载药共递送系统及其制备方法与应用。所述靶向载药共递送系统包括靶向载药长循环脂质体和靶向载药胶束。所述特异性结合MUC1蛋白的多肽、靶向载药长循环脂质体和靶向载药胶束能够用于抗肿瘤药物的制备与开发，对于肿瘤的临床治疗具有重要意义。

为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：