[发明专利]一种达罗他胺药物组合物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种药物组合物，其包含活性成分达罗他胺或其药学上可接受的盐、载体材料和制剂改良剂，其中

所述制剂改良剂为选自以下的一种或多种：十二烷基硫酸钠、维生素E琥珀酸聚乙二醇酯、泊洛沙姆、聚氧乙烯氢化蓖麻油、十八醇、癸二酸二丁酯、枸橼酸三乙酯、枸橼酸丁酯、甘油、聚乙二醇、卵磷脂、磺基琥珀酸钠二辛脂、牛磺胆酸钠、聚山梨醇、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯蓖麻油；

所述载体材料为选自以下的一种或多种：羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、醋酸羟丙甲基纤维素琥珀酸酯、聚乙烯已内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、尤特奇、共聚维酮、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、聚醋酸乙烯酯、环糊精、羧甲基乙基纤维素钠聚环氧乙烷、邻苯二甲酸乙酸纤维素、偏苯三酸乙酸纤维素。

2.权利要求1所述的药物组合物，其中

所述制剂改良剂为选自以下的一种或多种：十二烷基硫酸钠、维生素E琥珀酸聚乙二醇酯、枸橼酸三乙酯。

3.权利要求1或2所述的药物组合物，其中

所述载体材料为选自以下的一种或多种：羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、醋酸羟丙甲基纤维素琥珀酸酯、聚乙烯已内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、尤特奇。

4.权利要求1-3中任一项所述的药物组合物，其中

所述药物组合物还包含选自以下的一种或多种：缓冲剂、酸化剂、稳定剂、防腐剂；

优选地，

所述缓冲剂为选自以下的一种或多种：柠檬酸缓冲剂、苹果酸盐缓冲剂、马来酸盐缓冲剂、酒石酸盐缓冲剂；和/或

所述酸化剂为选自以下的一种或多种：酒石酸、碳酸、乙酸、草酸、亚硝酸；和/或

所述稳定剂为选自以下的一种或多种：甲硫氨酸、赖氨酸、组氨酸；

所述防腐剂为选自以下的一种或多种：苄醇、苯甲酸苄酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、维生素E、维生素A棕榈酸酯。

5.权利要求1-4中任一项所述的药物组合物，其中

活性成分达罗他胺或其药学上可接受的盐与载体材料的重量比为约1:0.5-1:8；优选为约1:1-1:4；更优选为约1:2-1:4；和/或

活性成分达罗他胺或其药学上可接受的盐与所述制剂改良剂的重量比为约1:0.05-1:0.8；优选为约1:0.1-1:0.5。

6.权利要求1-5中任一项所述的药物组合物，其中

所述药物组合物的堆密度为约0.40-0.50g/mL；优选为约0.42-0.49g/mL；更优选为约0.436-0.473g/mL；和/或

所述药物组合物的休止角为约20°-32°；优选约21°-30°；更优选约22°-28°。

7.一种固体制剂，其包含权利要求1-6中任一项所述的药物组合物。

8.一种制备权利要求1-6中任一项所述的药物组合物的方法，其包括以下步骤：

(1)称取各组分；

(2)混合步骤(1)的组分并进行热熔挤出，以获得药物组合物。

9.一种制备权利要求7的固体制剂的方法，其包括以下步骤：

(1)根据权利要求8的方法制备药物组合物；

(2)粉碎步骤(1)的药物组合物以获得药物组合物颗粒；

(3)将步骤(2)的药物组合物颗粒与润滑剂以及其他制剂改良剂混合以获得总混颗粒；

(4)压制步骤(3)的总混颗粒，以获得固体制剂；

任选地，还包括如下步骤：

(5)将步骤(4)的固体制剂包衣，以获得片剂。

10.权利要求1-6中任一项所述的药物组合物或者权利要求7的固体制剂在制备用于预防或治疗前列腺癌的药物中的用途。