[发明专利]罕见神经退行性病变遗传筛查试剂盒、应用及筛查系统

说明书

本发明公开了一种罕见神经退行性病变病遗传筛查试剂盒、其应用及筛查系统。所述罕见神经退行性病变病遗传筛查试剂盒含有ADPRS基因c.580和/或c.803‑1位置的突变点筛查试剂。其应用于制备神经退行性疾病筛查试剂，优选应用于制备遗传性儿童发作性小脑共济失调筛查试剂。所述筛查系统包括基因序列获取模块以及判断模块；所述基因序列获取模块用于获取含有ADPRS等位基因c.580和c.803‑1的单核苷酸多态性的数据；所述判断模块用于根据所述ADPRS基因是否含有复合杂合变异c.580CT和/或c.803‑1GA变异，判断遗传性儿童发作性小脑共济失调症的遗传风险。经证实，复合杂合体c.580CT和c.803‑1GA的ADPRS基因变体导致罕见神经退行性疾病，说明本发明提供的筛查试剂对该病具有筛查意义。

技术领域

本发明属于遗传筛查技术领域，更具体地，涉及一种罕见神经退行性 病变病遗传筛查试剂盒、其应用及筛查系统。

背景技术

应激诱导的儿童期神经退行性病变伴共济失调和癫痫(OMIM代码： 618170)是一种以常染色体隐性方式遗传的疾病。患者通常在1岁之前和 儿童时期发病。据报道，该疾病的主要临床表型为神经退行性变、癫痫、 眼球震颤、眼肌麻痹、斜视、上睑下垂、舌束肌萎缩、肌纤维大小、向后 发育、共济失调、关节障碍、震颤、关节障碍、小脑和脊髓萎缩以及自闭 症，部分患者还可出现耳聋。

ADP-核糖基化是一种重要的翻译后修饰，参与了多个重要的生理和病 理过程，如DNA修复、转录、端粒功能和凋亡。研究表明，ADP核糖转 移酶将ADP-核糖单元从烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)转移到目标蛋白 上，然后将ADP-核糖单元添加到poly-ADP-核糖(PAR)序列中。在毒性 应激、氧化应激和有丝分裂刺激的影响下，PAR水平可以增加10-500倍， 防止应激环境中的细胞死亡。尽管PAR修饰在细胞应激的背景下能够保护 细胞免于死亡，然而，过度的PAR积累会触发一系列的细胞死亡反应。研 究发现，ADP-核糖基水解酶可以消除多余的PAR积累，并调节DNA修复、 转录、端粒功能、凋亡和其他细胞应激过程，ADP-核糖基水解酶是由ADPRS 基因编码。

最近的研究报道，ADPRS基因的功能丧失型突变会导致应激诱导的儿 童神经退行性病变，并伴有共济失调和癫痫发作。2018年有研究报道，6 个独立家庭均携带ADPRS变异，对6个独立家庭患者进行全外显子测序发 现，患者均携带ADPRS变异，包括C.530CT(第4外显子)，5bp缺失(第 3外显子)，C.1000CT(第6外显子)，C.235AC(外显子2)，C.100GA (第1外显子)和C.316CT(第3外显子)。所有患者表现出类似的综合 征表型，并处于感染应激因素的急性发病期。儿童患者(约2/3)伴有癫痫， 癫痫逐渐进展，并在青春期死亡。癫痫在早发性患者中很常见，可能是预 后不良和死亡的危险因素。

目前尚未有罕见神经退行性疾病的ADPRS基因突变的相关报道。

发明内容

针对现有技术的以上缺陷或改进需求，本发明提供了一种罕见神经退 行性病变病遗传筛查试剂盒，其目的在于通过筛查ADPRS基因是否含有 c.580和/或c.803-1位置的突变点，建立筛查系统，含有c.580和c.803-1复 合杂合子ADPRS突变导致罕见神经退行性疾病，c.580和c.803-1位置的突 变点可作为神经退行性疾病的筛查指标，尤其是遗传性儿童发作性小脑共 济失调筛查指标，由此解决罕见神经退行性疾病尚无相关筛查依据或缺少 筛查指导的技术问题。

为实现上述目的，按照本发明的一个方面，提供了一种罕见神经退行 性病变病遗传筛查试剂盒，其含有ADPRS基因c.580和/或c.803-1位置的 突变点筛查试剂。

优选地，所述罕见神经退行性病变病遗传筛查试剂盒，其所述筛查试 剂为含有ADPRS基因c.580和c.803-1位置的突变点筛查试剂。