[发明专利]高甲基化CDK2AP1基因作为α辐射损伤预测的分子标志物的用途

说明书

本发明属于生物检测技术领域，涉及高甲基化CDK2AP1基因作为α辐射损伤预测的分子标志物的用途。所述的高甲基化CDK2AP1基因是CDK2AP1基因的启动子区域的甲基化水平为43.00±27.91％。利用本发明的高甲基化CDK2AP1基因作为α辐射损伤预测的分子标志物的用途，能够便捷、准确、低成本的进行早期α辐射损伤的预测。

技术领域

本发明属于生物检测技术领域，涉及高甲基化CDK2AP1基因作为α辐射损伤预测的分子标志物的用途。

背景技术

α粒子的辐射致癌效应是辐射生物效应研究领域的关注重点。ICRP第31号出版物综述了大量的动物实验结果，认为包括钚在内的α放射性核素的生物效应主要表现为淋巴细胞减少、呼吸功能不全、肺和淋巴结纤维化、细胞变性、肺癌和骨肉瘤等，由于血液受照，淋巴细胞水平降低，会影响动物的免疫能力，进而使肿瘤发生的易感性增高。

在α辐射致癌损伤的分子机制中，除导致基因结构的改变外，还可通过产生表观遗传改变，可导致某些关键基因的表达变化，影响生物学功能，如促使癌基因激活、抑癌基因失活、干扰细胞周期调控等。

DNA甲基化是表观遗传修饰的主要形式。细胞周期蛋白依赖性激酶2关联蛋白1(cyclin-dependent kinase2-associatedprotein1，CDK2AP1，GenBank登陆号：NC_000012(123260976..123272240))是一种周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)。目前研究结果认为CDK2AP1促进细胞周期的停滞并可能导致细胞凋亡，具有抑癌基因的功能。抑癌基因的高甲基化在肿瘤的早期诊断中具有重要的临床意义。

发明内容

本发明的目的是提供高甲基化CDK2AP1基因作为α辐射损伤预测的分子标志物的用途，以能够便捷、准确、低成本的进行早期α辐射损伤的预测。

为实现此目的，在基础的实施方案中，本发明提供高甲基化CDK2AP1基因作为α辐射损伤预测的分子标志物的用途(即高甲基化CDK2AP1基因作为分子标志物用于制备α辐射损伤诊断的试剂盒的用途)，所述的高甲基化CDK2AP1基因是CDK2AP1基因的启动子区域的甲基化水平为43.00±27.91％(对应对照组甲基化水平为18.50±31.66％，P＜0.05)。

我国放射作业人员逐年增加，受照途径包括外照射和内照射。α内照射对人体产生持续内照射，但是其健康损伤效应不明确，特异的健康监护指标缺失。DNA甲基化是一种最重要的表观遗传修饰形式。研究证明，DNA甲基化改变是癌症发生早期的重要生物学基础。目前临床上已将DNA甲基化用于癌症早期诊断和预后的指标。在电离辐射致癌的早期分子生物学改变中，DNA甲基化及其调控机制是目前电离辐射生物效应研究的热点。

在一种优选的实施方案中，本发明提供高甲基化CDK2AP1基因作为α辐射损伤预测的分子标志物的用途，其中CDK2AP1基因的甲基化位点包括启动子区域的cg09084244的CG位点。

在一种优选的实施方案中，本发明提供高甲基化CDK2AP1基因作为α辐射损伤预测的分子标志物的用途，其中所述的辐射损伤为局部或全身的组织器官不良反应(如恶心、呕吐、食欲减退、白细胞下降和/或皮肤发红变痒等)。

本发明的有益效果在于，利用本发明的高甲基化CDK2AP1基因作为α辐射损伤预测的分子标志物的用途，能够便捷、准确、低成本的进行早期α辐射损伤的预测。

具体实施方式

通过如下的实施例对本发明的实施作进一步说明，但本发明的实施方式并不局限于如下的实施例。

实施例1：

1、利用基因芯片对α受照人员外周血DNA甲基化检测、分析，初步筛选显著差异甲基化基因

1)样本的采集