[发明专利]一种用于肿瘤治疗的肽纳米管-环二鸟苷酸复合物的制备

权利要求书

1.一种用于肿瘤治疗的肽纳米管-环二鸟苷酸复合物的制备，其特征在于该制备方法包括如下步骤：

(1) 制备肽纳米管PNT和PPNT：以Rink Amide树脂为固相载体，制备了β淀粉样蛋白原纤维派生成的Ac-KLVFFAL-NH₂肽段(简称KL-7)；在乙腈水溶液中和pH=7.0的条件下，通过静电、π-π堆积和疏水相互作用，经过反向平行β-折叠，KL-7可自组装形成肽纳米管(简称PNT)；以KL-7和4-羧基苯硼酸为原料，通过酰胺化反应，合成了苯硼酸修饰的肽段(简称PB-KL-7)，PB-KL-7可自组装形成肽纳米管(简称PPNT)；

(2) 制备c-di-GMP-PNT复合物：将c-di-GMP、PNT按一定物质量比进行混合，加一定量的纯化水，在37^oC恒温水浴条件下，静置孵育24 h后，再超声分散1 h-3 h，得到c-di-GMP-PNT复合物水溶液；

(3) 制备c-di-GMP-PPNT复合物：将c-di-GMP、PPNT按一定物质量比进行混合，加一定量的纯化水，在37^oC恒温水浴条件下，静置孵育24 h后，再超声分散1 h-3 h，得到c-di-GMP-PPNT复合物水溶液。

2.根据权利要求1所述一种用于肿瘤治疗的肽纳米管-环二鸟苷酸复合物的制备方法，其特征在于步骤(1)PB-KL-7制备：KL-7、4-羧基苯硼酸、HOBT和HCTU的物质量比为1: 10 :12 : 12，反应溶剂为 N-甲基吗啉-N,N-二甲基甲酰胺的混合溶液，体积比为1 ：19，用量为3 mL-4 mL；反应温度为室温；反应时间为20 h-24 h。

3.根据权利要求1所述一种用于肿瘤治疗的肽纳米管-环二鸟苷酸复合物的制备方法，其特征在于步骤(2)c-di-GMP-PNT复合物的制备：以PNT为载体，c-di-GMP通过静电作用与PNT复合；c-di-GMP与PNT的物质量比为1 : 1-1 : 2，纯化水用量为0.1-1 mL，37^oC水浴静置孵育24 h后，再超声分散1 h-3 h。

4.根据权利要求1所述一种用于肿瘤治疗的肽纳米管-环二鸟苷酸复合物的制备方法，其特征在于步骤(2)c-di-GMP-PPNT复合物的制备：以PPNT为载体，c-di-GMP通过静电作用与PPNT复合，c-di-GMP与PPNT的物质量比为1 : 1-1 : 2，纯化水用量为0.1-1 mL，37^oC水浴静置孵育24 h后，再超声分散1 h-3 h。

5.权利要求1所制备的c-di-GMP-PNT和c-di-GMP-PPNT复合物可用于肿瘤免疫治疗。