[发明专利]用于预测酪氨酸激酶抑制剂耐药的标志物

说明书

本发明公开了用于预测酪氨酸激酶抑制剂耐药的标志物，所述的标志物包括LASP1、REEP5和/或BTNL3。本发明提供了所述标志物在构建预测慢性粒细胞白血病患者对酪氨酸激酶抑制剂敏感性的系统中的应用。本发明还提供了检测所述标志物表达水平的试剂在制备预测慢性粒细胞白血病患者对酪氨酸激酶抑制剂敏感性的产品中的应用。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及用于预测酪氨酸激酶抑制剂耐药的标志物。

背景技术

慢性髓系白血病(chronic myelogenous leukemia,CML),又称慢性粒细胞白血病，简称慢粒，是一种发生在多能造血干细胞上的恶性骨髓增殖性疾病，约占所有白血病的15％。

酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase omhibitor,TKI)的广泛应用显著地改善了慢性髓系白血病患者的缓解率及长期生存。但仍有小部分患者由于药物不耐受和(或)耐药而出现病情进展和难治复发，例如伊马替尼是治疗慢性期慢性粒细胞白血病的有效药物，大约有20％到30％的患者对伊马替尼耐药。因此，CML患者对酪氨酸激酶抑制剂的耐药机制是目前CML临床治疗中的难点和研究热点。

发明内容

本发明的目的是提供预测慢性粒细胞白血病患者对酪氨酸激酶抑制剂敏感性的生物标志物，改进临床诊断风险分层，在TKIs治疗时代能够更准确地早期识别对TKIs耐药的病人。

为达到上述目的，本发明采用了如下技术方案：

本发明提供了一种标志物，所述的标志物包括LASP1、REEP5和/或BTNL3。

如本文中在诸如“A和/或B”的短语中使用的术语“和/或”旨在包括A和B两者；A或B；A(单独)；以及B(单独)。同样地，在诸如“A、B和/或C”的短语中使用的术语“和/或”旨在涵盖以下实施方案的每一个：A、B和C；A、B或C；A或C；A或B；B或C；A和C；A和B；B和C；A(单独)；B(单独)；以及C(单独)。

术语“生物标志物”、“标志物”是指以可用于预测个体的疾病状态的不同浓度存在于个体中的生物分子。生物标志物可包括，但不限于，核酸、蛋白质及其变体和片段。生物标志物可以是包含编码该生物标志物的全部或部分核酸序列或这类序列的互补体的DNA。可用于本发明的生物标志物核酸被认为包括包含任何目的核酸序列的全部或部分序列的DNA和RNA。

在本发明中，生物标志物例如LASP1(geneID：3927)、REEP5(geneID：7905)、BTNL3(geneID：10917)，包括gene及其编码的蛋白及其同源物，突变，和同等型。该术语涵盖全长，未加工的生物标志物，以及源自细胞中加工的任何形式的生物标志物。该术语涵盖生物标志物的天然发生变体(例如剪接变体或等位变体)。

本发明还提供了一种试剂，所述的试剂包括能够检测样本中前面所述的标志物表达水平的试剂。