[发明专利]一种1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的制备方法

说明书

本发明公开一种1‑(4‑氯苯基)‑2‑环丙基‑1‑丙酮的制备方法，为a‑烷氧基对氯苄基膦酸酯(I)与环丙基甲基酮在碱及催化剂存在下经Horner‑Wadsworth‑Emmons反应制备环氧基丙烯衍生物，在酸性水解得到最终产物1‑(4‑氯苯基)‑2‑环丙基‑1‑丙酮；本发明提供了一种以α‑烷氧基对氯苄基膦酸酯(II)和环丙基甲基酮为原料合成1‑(4‑氯苯基)‑2‑环丙基‑1‑丙酮(I)的优化制备方法；经过本发明工艺制备的产物收率1‑(4‑氯苯基)‑2‑环丙基‑1‑丙酮高于95％，未纯化含量高于96％，负压蒸馏后含量高于98％。与现有技术相比，该方法具有操作安全和经济可行性好，选择性好的特点，适合规模化开发。

技术领域

本发明属于精细化工技术领域，具体涉及一种提高1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮收率和品质的制备方法。

背景技术

环唑醇(Cyproconazole)三唑类杀菌剂，是麦角甾醇脱甲基化抑制剂，具有预防和治疗的作用，对禾谷类作物、咖啡、甜菜、果树和葡萄上的白粉菌属、锈菌目、孢霉菌属、喙孢属、壳针孢属、黑星菌属病菌均有效，可防治谷类和咖啡锈病，谷类、果树和葡萄白粉病，花生、甜菜叶斑病，苹果黑星病和花生白腐病，还可以与其它杀菌剂混用。

1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮(Ⅲ)是环唑醇最为重要的中间体。

相关专利与文献中的制备方法，现有方法生产毒性大，使用危险化学品，在环氧基丙烯衍生物合成中，相关专利和文献中常用的氨基钠，氢化钠，叔丁醇钠，叔丁醇钾活性高，难以保存，反应体系为固液相共存，粘度大，危险程度高。

发明内容

发明目的：本发明目的在于针对现有工艺的缺陷，提供一种提高1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮收率和品质的制备方法。

技术方案：本发明所述的一种1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的制备方法，包括如下步骤：

(1)α-烷氧基对氯苄基膦酸酯(I)与环丙基甲基酮在碱及催化剂存在下经Horner-Wadsworth-Emmons反应制备环氧基丙烯衍生物(Ⅱ)，如化学方程式(1)所示；

所述碱为二(三甲基硅基)氨基钠或二(三甲基硅基)氨基锂或二(三甲基硅基)氨基钾或二异丙基氨基锂，溶解于醚溶剂中使用，催化剂为丙胺或二甲胺或三乙胺或三乙醇胺；

式中R1,R2,R3为C1-C5烷基基团；

(2)环氧基丙烯衍生物(Ⅱ)溶解于水和芳香溶剂中通入盐酸气水解反应得到产物1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮(Ⅲ)，如化学方程式(2)所示；

进一步地，作为较优实施方式；步骤(1)中反应溶剂选择四氢呋喃，N-甲基吡咯烷酮，二氧六环，二乙二醇二甲醚，二乙二醇单甲醚，二丙二醇二甲醚，2-甲基四氢呋喃，甲苯以及二甲苯的一种或几种。

进一步地，作为较优实施方式；步骤(1)中α-烷氧基对氯苄基膦酸酯、环丙基甲基酮、碱、催化剂的摩尔比为1.0～1.2：0.9～1.1：1.1-1.5：0.05-0.15。

进一步地，作为较优实施方式；步骤(1)中环氧基丙烯衍生物合成温度为0-50℃。

进一步地，作为较优实施方式；步骤(2)中反应溶剂选择水或水与甲苯、二甲苯的一种或两种的混合物。

进一步地，作为较优实施方式；步骤(2)中环氧基丙烯衍生物与酸的摩尔比为1:0.55-1.1。进一步地，作为较优实施方式；步骤(2)中环氧基丙烯衍生物与酸的反应温度为10-40℃。