[发明专利]多肽的新用途、抗菌凝胶材料及局部药物递送系统

说明书

本发明属于生物医药领域，具体涉及抗菌肽的新用途、以及抗菌肽和氧化多糖所制备而成的水凝胶。本发明要解决的技术问题是目前外用抗生素治疗容易引起致病菌耐药以及普通抗生素对于多药耐药菌治疗效果不佳的技术问题。解决技术问题的技术方案是提供了一种抗菌肽与氧化多糖所制备成的凝胶材料，同时可以装载抗生素或其他生物治疗活性成分。本发明的水凝胶本身就拥有良好的抑制常见致病菌或多药耐药菌的能力，同时可以促进伤口处成纤维细胞的迁移；加入抗生素后可以起到良好的共同作用，在治疗多药耐药菌时可以大幅减少抗生素的用量，同时延缓细菌的耐药进程，具有很好的临床应用前景。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及多肽的新用途、抗菌肽与多糖制备的抗菌水凝胶材料以及局部药物递送系统。

背景技术

急性皮肤外伤通常在8到12周内会愈合，但是如果伤口部位受到感染就会延长愈合以及治疗时间，尤其是感染了缺乏有效治疗手段的多药耐药菌(multidrug-resistant(MDR)bacteria)。多药耐药菌由于其可以在伤口表面形成由胞外聚合物组成的生物膜，导致其对抗生素产生耐药性，且难以被常规手段清除，容易反复感染。理论上讲最理想的治疗伤口感染的方式是局部给予抗生素治疗，因为这样可以提高局部药物浓度，避免全身药物过敏反应以及其他毒副作用。但是很少有抗生素可以外用，这主要是由于局部使用抗生素会导致超敏反应，重复感染，细菌耐药等情况。

抗菌肽是一类拥有广谱抗菌能力的天然抗菌物质，与抗生素的原理不同，阳离子抗菌肽主要通过自身阳离子附带的正电荷与细菌外膜接触，从而扰乱其膜结构导致其死亡。这一抗菌机制使细菌难以对其产生耐药性，同时可以与抗生素联合使用，起到一定的协同作用。

水凝胶是近年来研究的一种理想的外伤敷料，柔软的凝胶结构可以保护伤口免受机械损伤，其吸水溶胀性质可以吸收伤口处的渗出液，良好的生物相容性使其可以不阻碍伤口皮肤的恢复。同时，水凝胶的网格结构还可以用来装载其他药物或生物活性成分以帮助伤口愈合。

发明内容

本发明要解决的技术问题是局部使用抗生素容易产生耐药菌，导致抗生素应用范围狭窄。

本发明解决上述技术问题的技术方案是提供了一种抗菌肽与氧化多糖制备而成的凝胶材料。所述的抗菌凝胶材料是由抗菌肽和多糖为主要原料制备的；所述的抗菌肽的氨基酸序列为VQWRIRVAVIRK(SEQ ID No.4)，或为在其序列基础上进行1、2或3个插入、缺失或者替换突变的多肽。进一步的，所述的多糖为氧化多糖。更进一步的，所述氧化多糖为部分或全部羟基氧化为醛基的多糖。

其中，所使用的多糖为富含邻位羟基的多糖。其中，所述氧化为醛基的羟基大部分或全部为邻位羟基。

进一步的，所述的富含邻位羟基的多糖为：葡聚糖、普鲁兰多糖、壳聚糖、羧甲基壳聚糖、透明质酸、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠或硫酸软骨素中的至少一种。

优选的，所述的多糖为葡聚糖、普鲁兰多糖或甲基纤维素钠中的至少一种。

更优选的，所述的多糖的分子量为1万～10万道尔顿。

其中，所述的抗菌肽与多糖之间的质量比例为:抗菌肽：多糖＝0.2～0.8:1。

其中，上述凝胶材料中所述的多糖的氧化程度在30％～75％之间。氧化程度一般是指氧化了的糖单元摩尔数占总的糖单元摩尔数的比例。氧化了的糖单元可以通过测出多糖含有的醛基数目从而计算得出。优选的，所述的多糖的氧化程度在40％～65％之间。

其中，上述的水凝胶通过直接混合阳离子多肽以及氧化多糖溶液交联固化得到。其中，可在室温下交联固化。

进一步的，上述溶液的溶剂为生理盐水或磷酸盐缓冲液。磷酸盐缓冲液的pH＝7.4。

其中，上述的凝胶材料是由以下方法制成：多肽和多糖在溶液中自组装为水凝胶材料。