[发明专利]一种比伐卢定的合成方法

权利要求书

1.一种比伐卢定的合成方法，包括：

步骤（1），活化树脂，采用活化液对树脂进行活化处理获得活化树脂，所述活化液包括二氯甲烷、B-丁内酯、纳迪克酸酐；

步骤（2），Leu-树脂的合成，采用固相合成法将溶胀后的活化树脂和Fmoc-Leu合成Leu-树脂；

步骤（3），比伐卢定-树脂的合成，采用固相合成法合成比伐卢定-树脂；

步骤（4），脱保护，将比伐卢定-树脂脱保护得到比伐卢定；

所述树脂为Wang树脂；

所述活化液中二氯甲烷、B-丁内酯、纳迪克酸酐的重量比为540-780:30-90:3-45；

所述步骤（4）的具体操作包括：

按重量份计，取100-150份90-98%的TFA溶液、10-30份(S)-缩水甘油和5-15份10-50%4-溴丁酸溶液，混合均匀后加入10-20份步骤（3）中制得的比伐卢定-树脂，避光搅拌10-60min后过滤；取滤液加入100-200份无水乙醚，待析出白色沉淀后-20--10℃静置，待溶液分层且上层澄清后取沉淀冻干即得比伐卢定。

2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤（2）中，溶胀后的活化树脂和Fmoc-Leu的用量比为30-60g:0.05-0.15mol。

3.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤（3）的具体操作包括：

按照步骤（2）中的操作方法，依次偶联Try、Glu、Glu、Pro、Ile、Glu、Glu、Phe、Asp、Gly、Asn、Gly、Gly、Gly、Gly、Pro、Arg、Pro、Phe，直至制得比伐卢定-树脂。

4.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述比伐卢定使用高效液相体系进行纯化得高纯度比伐卢定。

5.权利要求1所述合成方法在提高比伐卢定的纯度和/或得率中的用途。

6.一种Wang树脂活化液，包括二氯甲烷、B-丁内酯、纳迪克酸酐，其重量比为540-780:30-90:3-45。

7.权利要求6所述Wang树脂活化液在提高Wang树脂溶胀性中的用途。