[发明专利]一种顺式-氨-水-铂配合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种顺式‑氨‑水‑铂配合物的制备方法，其一包括：三氯氨铂酸钾与硝酸银水解后，滤除氯化银沉淀，滤液与相应的羧酸盐反应，直接析出沉淀或经浓缩得到的沉淀即为对应羧酸的顺式‑氨‑水铂配合物；其二包括：三氯氨铂酸钾与相应的羧酸银化合物反应后，滤除氯化银沉淀，滤液经浓缩得到的沉淀即为对应羧酸的顺式‑氨‑水铂配合物。本发明的两种制备顺式‑氨‑水‑铂配合物的方法，反应原理明晰，合成路线及时间极短，所得产品具有收率、纯度、稳定性均优的特点，且合成三氯氨铂酸钾与顺式‑氨‑水‑铂配合物的方法中涉及的溶剂均以纯水为主，所需使用的设备均为常规设备，生产成本低，均适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及一种顺式-氨-水-铂配合物的制备方法，属于化学合成领域。

背景技术

化疗是一种全身性、不受特定手术条件和贵重设备约束的治疗癌症的重要手段，对原发灶和转移灶以及亚临床转移灶均有显著效果。铂类药物作为化疗的一个重要分支，在目前的治疗环境下，仍旧占有重要地位。

至今，因显著的治疗效果，国内外仍主要用顺铂、卡铂、奈达铂、奥沙利铂、洛铂等经典构型的铂类抗癌药治疗实体瘤。然而，不可忽视的是，经典构型的铂类抗癌药存在着抗癌谱有限、毒副作用大、交叉抗药性等缺点。经过研究者的不断探索，一系列非经典构型的铂配合物被开发出来，突破了传统构型的缺陷，并显示出良好的活性，部分化合物在临床试验中表现良好，有望进一步开发成为抗癌新药。

其中，中国专利CN1634947A公开了一类非经典的顺式-氨-水-铂配合物，显示出对部分人体肿瘤细胞有良好的增值抑制作用，可能会成为一种治疗癌症的潜在药物。按照该专利所述制备方法，欲合成目标化合物，必须先合成三种中间体，但在实际制备中，所述的第二种和第三种中间体合成难度较大，且收率、产品质量均较差，可以认为，最后得到的目标化合物的收率和质量均不理想。

因此，有必要提供一种该铂配合物的制备方法，以求降低制备的难度、提高目标化合物的收率及产品质量。

发明内容

本发明要解决的技术问题在于克服上述的顺式-氨-水-铂配合物制备方法的不足，提供一种顺式-氨-水-铂配合物的制备方法，通过本发明制备顺式-氨-水-铂配合物，具有耗时较短，所得产品具有收率、纯度、稳定性均优的特点，且生产成本低，适合工业化生产。

实现本发明目的采取的技术方案如下：

一种顺式-氨-水-铂配合物的制备方法，所述顺式-氨-水-铂配合物的化学结构为式Ⅰ或Ⅱ所示：

式Ⅰ中X为HCOO、CH₃COO、CH₃CH₂COO或(CH₃)₂CHCOO一元羧酸；

式Ⅱ中Y为OOC-COO、OOC-CH₂-COO、OOC-CH(CH₃)-COO或OOC-(CH₂)₃C-COO二元羧酸，除OOC-COO外，其通式为其中Z为亚甲基、次甲基与某一饱和烷烃相连或某一季碳与饱和烷烃相连；

制备方法一，包括如下步骤：

①将三氯氨铂酸钾溶于纯水后缓慢加入硝酸银溶液，滤除沉淀，滤液即为三氯氨铂酸钾水解液；

②向①中滤液加入相应的羧酸盐溶液，直接析出沉淀或经浓缩得到的沉淀即为对应羧酸的顺式-氨-水铂配合物。

优选地，所述步骤①三氯氨铂酸钾水解过程包括：