[发明专利]一种3-溴-4-甲氧基吡啶的制备方法在审
申请号: | 202111453459.3 | 申请日: | 2021-12-01 |
公开(公告)号: | CN114292229A | 公开(公告)日: | 2022-04-08 |
发明(设计)人: | 陈仔玲;金艳娟;宋涛 | 申请(专利权)人: | 湖南华腾制药有限公司 |
主分类号: | C07D213/68 | 分类号: | C07D213/68;C07D213/61 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 410013 湖南*** | 国省代码: | 湖南;43 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 甲氧基 吡啶 制备 方法 | ||
1.一种制备化合物D的方法,
其包括,化合物C在反应溶剂中,在催化剂存在下,于反应温度下进行取代反应,制得化合物D;其中,所述催化剂选自甲醇钠、甲醇镁和醋酸钠中的至少一种。
2.根据权利要求1所述的方法,所述的反应溶剂为甲醇、甲苯和四氢呋喃中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的方法,所述的反应温度为50℃-80℃。
4.根据权利要求1所述的方法,反应完全后,可采用后处理,所述的后处理包括:反应完全后,将反应液冷却至室温,加入冰水,用乙酸乙酯萃取,合并有机相,干燥,浓缩去除溶剂,得到化合物D。
5.权利要求1-4任一所述的方法,前述的化合物C的制备方法还包括:步骤(一)浓盐酸、化合物B和水在0℃-10℃下,加入亚硝酸钠饱和水溶液,反应完全后,制得重氮盐的反应液;步骤(二)浓盐酸、水和氯化亚铜于60℃-70℃下,滴加步骤(一)中得到的重氮盐的反应液,进行反应,反应完全后,得到化合物C,
6.根据权利要求5所述的方法,所述的步骤(一)中浓盐酸与化合物B的摩尔比为4:1-20:1;和/或步骤(一)中亚硝酸钠与化合物B的摩尔比可为1:1-5:1。
7.根据权利要求5所述的方法,所述的步骤(二)中浓盐酸与化合物B的摩尔比可为3:1-5:1;和/或步骤(二)中氯化亚铜与化合物B的摩尔比可为2:1-10:1。
8.根据权利要求5所述的方法,反应完全后,可采用后处理,所述的后处理包括:将反应液冷却,氢氧化钠溶液调节PH>7,EA萃取,干燥,减压浓缩,蒸馏,得到化合物C。
9.一种制备化合物D的方法,包括如下步骤:
步骤1:化合物A在THF中,与NBS于-10℃-30℃下,进行溴代反应后,制得化合物B,
步骤2:浓盐酸、化合物B和水在0℃-10℃下,加入亚硝酸钠饱和水溶液,反应完全后,制得重氮盐的反应液;浓盐酸、水和氯化亚铜于60℃-70℃下,滴加重氮盐的反应液,进行反应,反应完全后,得到化合物C,
步骤3:化合物C在甲醇中,在甲醇钠存在下,于50℃-80℃下进行取代反应,制得化合物D,
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